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Esta quarta edição da Neuropsicofarmacology Reviews centra-se na cognição, a função suprema do cérebro. É discutível que a maioria, se não todos, dos principais distúrbios neuropsiquiátricos como esquizofrenia, depressão e ansiedade são de natureza cognitiva. Cada vez mais, percebe-se que sintomas como delírios e alucinações, assim como outros sinais motivacionais e emocionais, podem ter elementos cognitivos importantes. Estes surgem, por exemplo, de aprendizagem aberrante e fatores associativos, sistemas atribucionais deficientes e processos de controle deficientes que são recrutados para regular os resultados emocionais e respostas comportamentais inadequadas. Em geral, a cognição refere-se àqueles processos, por vezes misteriosos, encobertos que têm de ser inferidos a partir do comportamento. Os processos cognitivos incluem produtos aparentemente miraculosos de processamento modular para produzir, por exemplo, conhecimento representativo, como a linguagem, e mecanismos que intervêm entre estímulo e resposta, muitas vezes de forma “top-down” ou “executiva” para mediar e resolver a competição entre o que muitas vezes são sistemas neurocognitivos autónomos. Os déficits em processos cognitivos como a memória de trabalho são agora reconhecidos como fatores importantes por direito próprio que determinam a probabilidade de reabilitação em distúrbios como a esquizofrenia, e isso levou a recentes iniciativas do Instituto Nacional de Saúde como o projeto MATRICS sobre a medição e remediação das funções cognitivas para fins de ensaios clínicos (Green, 2007). Além disso, o estado da genética psiquiátrica está nos ajudando a perceber que a definição precisa do fenótipo, e a identificação corolária dos endofenótipos cognitivos, é um objetivo vital em qualquer programa que busca entender a base genética da psicopatologia.

Grandes avanços na neurociência cognitiva nas últimas duas décadas, auxiliados por inovações tecnológicas em diversas modalidades de imagem do cérebro, bem como o aumento da sofisticação na teoria computacional e psicologia cognitiva, têm inspirado psicofarmacologistas e psiquiatras biológicos a caracterizar as propriedades dos compostos cognição-modificadores candidatos, benéficos ou não. Nesta edição especial, tentamos captar parte da excitação desta área de pesquisa crescente, e como ela pode inspirar futuros avanços no campo, com ênfase em estratégias translacionais.

Concentramo-nos nos atuais pontos quentes de debate e áreas de crescimento potencial, comissionando revisões bem referenciadas (muitas vezes implicando colaborações inovadoras) que ou se complementam ou se afastam, como faróis, para inspirar novas descobertas. Optamos por não voltar a rever áreas onde peças recentes de autoria retiraram a necessidade (por exemplo, o papel dos mecanismos noradrenérgicos (por exemplo, Arnsten, 2009)).

O resultado é uma colecção de 16 revisões substanciais sequenciadas para destacar as suas inter-relações mais óbvias. A série começa com uma revisão de Coull et al que sintetiza de forma única as evidências neuropsicofarmacológicas e neuroimagógicas de estudos humanos e animais sobre timing- um processo fundamental e ainda assim intangível que permeia e está subjacente à maioria das funções cognitivas. Kenemans e Kähkönen ajudam-nos a apreciar o potencial dos métodos contemporâneos em electrofisiologia humana, incluindo a magnetoencefalografia, que têm a precisão e resolução temporal necessárias para iluminar os processos preparatórios de atenção e resposta e como são alterados por drogas psicoactivas. Muitos desses efeitos surgem de drogas que afetam os sistemas monoaminérgicos e, portanto, cobrimos os importantes avanços decorrentes das análises dos sistemas monoaminérgicos e colinérgicos. Assim, Hasslemo e Sarter revisam os progressos na compreensão do papel dos sistemas colinérgicos nos processos atencionais e de memória a nível mecanicista. Vários artigos convergem então sobre as implicações de avanços notáveis na compreensão dos papéis e modos das projeções centrais de dopamina que podem inspirar a resolução de questões similares sobre o papel dos sistemas de 5-HT. Artigos de Boureau e Dayan, e Cools et al. ilustram as vantagens de combinar novas abordagens em neurociências computacionais e de imagem para ganhar perspectivas novas e complementares sobre questões clássicas de funções unitárias putativas e oponentes desses sistemas monoaminérgicos. Rogers mostra como tais análises podem informar nossa compreensão dos processos de tomada de decisão em humanos e Frank e Fossella introduzem uma perspectiva farmacogenética, novamente com ênfase nos sistemas monoaminérgicos.

Possíveis aplicações clínicas dos avanços na compreensão dos circuitos cortico-límbicos sob controle neuromodulatório são então cobertas por dois capítulos contrastantes sobre cognição em depressão. Um (por Elliott et al) cobre as implicações das novas descobertas sobre sistemas de recompensa e regulação emocional e o outro (por Pizzagalli) identifica, através de meta-análise, um possível neuroendofenótipo para o tratamento da depressão baseado na hiperactividade do córtex cingulado anterior rostral, que é então interpretado no contexto de outros elementos deste circuito e das suas supostas funções cognitivas.

O próximo artigo (por Volkow et al) fornece talvez a melhor evidência relacionada ao possível realce cognitivo, principalmente através de medicações estimulantes no tratamento do transtorno de hiperatividade déficit de atenção (TDAH). O grande interesse em drogas de realce cognitivo, relevantes, por exemplo, para programas em esquizofrenia, é então revisto a partir da perspectiva de estudos animais de memória e função executiva (por Floresco e Jentsch) antes que Hardt e Nadel forneçam uma atualização estimulante e oportuna sobre os avanços teóricos na compreensão dos sistemas de memória, especialmente para a memória episódica.

A última década tem visto enormes avanços na revelação de como os processos glutamatégicos afetam a plasticidade e a aprendizagem e isto é representado aqui por um levantamento dos fascinantes processos subjacentes à extinção, sua suscetibilidade à manipulação através de drogas glutamatégicas e as novas implicações para o tratamento clínico de condições como ansiedade e dependência (por Myers et al). Corlett et al ilustram outro lado da moeda receptora do NMDA: o uso imaginativo do modelo de psicose cetamina em humanos para entender a base cognitiva e neural dos fenômenos ilusórios. Lesh et al revisam então a caracterização dos déficits cognitivos na esquizofrenia a partir de uma posição teórica particular que enfatiza as deficiências nos processos de controle cognitivo.

Aguardamos ansiosamente o próximo número de Revisões Neuropsicofarmacológicas com seus temas clínicos e aplicados, revendo um elemento vital dos ensaios clínicos – a base neurocognitiva do efeito placebo (por Benedetti et al).

P>Último, mas não menos importante, estas revisões substanciais são destacadas por um conjunto extraordinariamente estimulante de ‘temas quentes’, que ajudam a preencher as lacunas da nossa cobertura inevitavelmente incompleta (e definitivamente nos permitem dizer que consideramos tanto a cognição ‘quente’ como a ‘fria’!).

Foi um privilégio editar este número especial e gostaria de prestar homenagem aos esforços dos autores, árbitros, assim como dos meus colegas de edição Peter Kalivas, Gwenn Smith, Kathryn Cunningham e Diane Drexler.