Policitemia Vera para Fase de Explosão: Novas descobertas

Policitemia vera transforma-se em leucemia aguda (fase de explosão) 10 anos após o diagnóstico em cerca de 10% dos casos. Os pacientes que progridem para a fase de explosão respondem mal ao tratamento e têm uma sobrevida média de apenas 3 a 6 meses após o início da fase de explosão.1 Embora a Organização Mundial de Saúde (OMS) tenha modificado recentemente os critérios diagnósticos da policitemia vera, baixando os limiares de hemoglobina e hematócrito e elevando a morfologia da medula óssea de um critério menor para um critério maior, as características clínico-patológicas, citogenéticas e genéticas moleculares da fase de explosão da policitemia vera permanecem pouco claras.1,2

Para ajudar a esclarecer algumas dessas características, pesquisadores recentemente realizaram uma revisão retrospectiva dos dados do prontuário médico de 422 pacientes com policitemia vera, 58 (14%) dos quais desenvolveram leucemia mielóide aguda (LMA; fase de explosão), definida como ≥20% mieloblastos no sangue periférico ou medula óssea ou ambos. O exame múltiplo da medula óssea desde a fase policitemica até a fase de explosão de 11 pacientes também permitiu o estudo das mudanças dinâmicas durante a transformação.1

alguns pacientes saltaram as fases

Dos 58 pacientes que progrediram para a fase de explosão, 30 eram homens, 28 eram mulheres e sua idade mediana no momento do início da fase de explosão era de 67 anos (variação, 32 a 82 anos). A mielofibrose foi avaliada por meio de biópsia de medula óssea de 45 (78%) pacientes. Enquanto 33 (73%) desses 45 pacientes tinham mielofibrose moderada a grave (MF-2 ou MF-3), 7 (16%) tinham MF-1 e 5 (11%) tinham MF-0. Dos pacientes com mielofibrose leve ou sem mielofibrose, todos apresentaram displasia evidente no momento da fase de explosão, mas alguns pacientes progrediram em fases distintas – fase policitemica, pós-policitemia vera mielofibrose e fase de explosão – enquanto alguns se transformaram para a fase de explosão diretamente da fase policitemica.

Quando foi avaliada a associação entre a mielodisplasia que se desenvolve na fase policitemica e o risco de transformação para a fase de jateamento, uma taxa significativamente maior de transformação para a fase de jateamento foi observada em pacientes com displasia (20%) versus aqueles sem ela (5,6%; P=,0453). Além disso, apesar de apresentarem valores de hemoglobina, glóbulos brancos e plaquetas semelhantes aos dos pacientes sem displasia, os pacientes com displasia apresentaram maior freqüência de cariótipo anormal (9/20 versus 28/126; P=,0492) e mediana inferior de sobrevida global (126 versus 169 meses do primeiro diagnóstico de medula óssea; P=,0332).

Displasia oposta é sinal de progressão da doença

Utilizando as biópsias sequenciais de medula óssea de 11 pacientes, os pesquisadores observaram que durante a fase policitemica, 5 pacientes não apresentaram evidências de displasia ou mielofibrose, enquanto os demais apresentaram graus variáveis de displasia ou mielofibrose ou ambos. Um cariótipo anormal foi observado na primeira análise dos 4 pacientes que apresentaram displasia evidente durante a fase de policitemia, e 3 destes 4 pacientes progrediram diretamente para a fase de explosão sem uma fase pós-policitemia vera mielofibrose distinta.

“Embora uma mudança displástica substancial na fase pós-policitemia vera mielofibrose já seja reconhecida como um sinal de progressão da doença, descobrimos que mudanças displásicas podem ocorrer tão cedo quanto na fase policitemica, e que pacientes com mudanças displásicas na fase policitemica podem progredir para a fase de explosão sem a “fase média” da pós-policitemia vera mielofibrose. Assim, o desenvolvimento de displasia aberta é um sinal de progressão da doença independentemente da fase da doença”, explicou o co-autor Guilin Tang, MD, PhD, professor assistente, hematopatologista e citogenético do The University of Texas MD Anderson Cancer Center, em Houston.

P>Embora a descoberta de que as alterações displásicas fossem frequentemente associadas a um cariótipo anormal, esses resultados destacam novos critérios para os clínicos avaliarem de perto os pacientes com policitemia vera.

Publicado: 24 de abril de 2018