Praziquantal
Introdução
Praziquantelis um anti-helmíntico sistémico usado principalmente para tratar infecções por vermes. É actualmente o medicamento mais eficaz para o tratamento da esquistossomose. Originalmente desenvolvido para aplicações veterinárias, para humanos é um medicamento de baixo custo, eficaz e com leves efeitos secundários. É mais frequentemente tomado por via oral sob a forma de comprimidos. A etimologia do medicamento é p(y)razi(ne),um de seus componentes (da piridina alemã, mistura de piridina, piridina e azina, azina) + qu(inolina) + ant(h)el(mintic) (AmericanHeritage Dictionary).
Estrutura
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Praziquantel é 2-(ciclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexa-hidro-4H-pirazinoisoquinolina-4-ona. É um pó cristalino branco a quase branco de sabor amargo, derretendo-se a 136-140°C com decomposição. É estável em condições normais e é praticamente insolúvel em água, moderadamente solúvel em etanol e solúvel em solventes orgânicos como clorofórmio e dimetilsulfóxido. O Praziquantel possui um centro assimétrico na posição 11b (asterisco). A preparação comercial é um racemato composto de partes iguais de isómeros “levo” R(-) e “dextro” S(+). Apenas o (-)-enantiômero é dotado de atividade antisquistosomal.
http://parasitology.informatik.uni-wuerzburg.de
História
As actividades de anticestode e antitrematodeactivos em animais de praziquantel, e os primeiros estudos sobre humanovoluntários foram relatados no final da década de 1970. Em estreita cooperação com a Organização Mundial de Saúde, os primeiros ensaios clínicos foram realizados em áreas endémicas para a esquistossomose. Todos estes ensaios, assim como os numeroussubsequentes, foram extremamente bem sucedidos e identificaram claramente praziquantelas o medicamento de eleição para o tratamento da esquistossomose. Em 1983, a empresa coreana Shin Poong desenvolveu um novo método para a síntese de praziquantel e obteve uma patente de processo para o seu produto. Isto iniciou uma competição de amarket que rapidamente resultou em notáveis reduções de preço. Em 1987, a EIPICO começou a produzir praziquantel na licença Egyptunder do Shin Poong. Isto foi seguido por outros produtores em vários países. (Fonte).
Mecanismo de Ação
Praziquantel funciona causando espasmos graves e paralisia dos músculos dos vermes. Esta paralisia é acompanhada – e provavelmente causada – por um rápido influxo de Ca 2+ no interior do esquistossoma. As alterações morfológicas são outro efeito precoce do praziquantel. Estas alterações hemorfológicas são acompanhadas por um aumento da exposição dos antigénios esquistossómicos na superfície do parasita. Os vermes são então completamente destruídos no intestino ou passados nas fezes. Um aspecto interessante do praziquantel é o facto de ser relativamente ineficaz contra os esquistossomas juvenis. Enquanto inicialmente eficaz, a eficácia contra os esquistossomas jovens diminui até atingir um mínimo de 3-4 semanas. A eficácia então aumenta novamente até que seja novamente totalmente eficaz às 6-7 semanas.
Indicações (outras doenças)
Praziquantelis usado como tratamento para todas as variedades de esquistossomas. Além disso, é usado para tratar cestodes humanos e animais e trematódeos. Os cestóides humanos comuns, ou ténias, incluem Taenia solium e Diphyllobothriumlatum. Os trematódeos humanos comuns, ou gripes, são Clonorchis sinensis e Opisthorchis viverrini.
Sigam os links para chegar às informações do CDC sobre cada parasita e a doença que ela causa.
A página principal da Divisão de Doenças Parasitárias do CDC está em http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/
Dosagem
TéniaAnimal
– Gatos e Kittens 6+ semanas de idade. Tabletsnormally contain 23 mg.
4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;
over11 lbs give 1.5 tablets.
– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.
5 lbs and under give1/2 tablet;
6-10 lbs give 1tablet;
11-15 lbs give 1.5tablets;
16-30 lbs give 2tablets;
31-45 lbs give 3tablets;
46-60 lbs give 4tablets;
over 60 lbs give 5tablets maximum.
All following dosages are for adults and children 4 orolder.
Schistosomiasis
– 40-60mg/kg as a single dose.
OR
– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.
Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)
– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.
Cestodes
– single low dose.
Neurocysticeriasis
– 50mg/kg/day for 15 days.
Drug Interactions
|
Praziquantel |
Albendazole |
Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole |
|
Praziquantel |
Carbamazepine |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Chloroquine |
Plasma-praziquantel concentration possibly reduced |
|
Praziquantel |
Dexamethasone |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Phenytoin |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).
Cost
Each tablet is 600 mg
Supplier Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
|
|
IDA |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 40.28 |
0.0806/Tab-cap |
|
|
JMS |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 48.85 |
0.0977/Tab-cap |
|
|
MISSION |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 55.01 |
0.1100/Tab-cap |
|
|
MEDS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.29 |
0.1129/Tab-cap |
|
|
DURBIN |
1000 Tab-cap (Tablets) |
$ 117.71 |
0.1177/Tab-cap |
|
|
ACTION |
250 Tab-cap (Tablets) |
$ 32.40 |
0.1296/Tab-cap |
|
|
ORBI |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 16.10 |
0.1610/Tab-cap |
Agency Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
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|
YEMEN |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 46.39 |
0.0928 /Tab-cap |
||
|
SENEGAL |
1 Tab-cap (Tablet) |
$ 0.09 |
0.0948 /Tab-cap |
||
|
MEMS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.70 |
0.1170 /Tab-cap |
||
|
NAMIBIA |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 18.69 |
0.1869 /Tab-cap |
figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)
(check http://erc.msh.orgfor preços mais atualizados)
Fabricantes
Praziquantel foi inicialmente (e ainda é) comercializado pela Bayer sob o nome Biltricide para uso humano e sob o nome Droncit para uso veterinário. Actualmente estão disponíveis outras marcas com vários nomes em diferentes países, tais como Distocide (Shin Poong,EIPICO), Bilharzid (Pharco, Egipto), e Prazitel (Cosmos, Quénia). (Fonte).
Efeitos secundários
Efeitos secundários comuns incluem desconforto abdominal, náuseas, vómitos, mal-estar, dores de cabeça, tonturas, sonolência e hemorragia rectal. Os efeitos secundários mais raros incluem reacções de hipersensibilidade, tais como febre, prurido e eosinofilia (pode ser devido a parasitas mortos e moribundos) (WHOEMLib).
Lembre-se que podem ocorrer reacções individuais e contacte o seu médico se estiver a experimentar um efeito secundário não listado aqui.
Resistência
Foi indicada a existência de comboios resistentes no Egipto e no Senegal. No entanto, a resistência aparente pode ser resultado da estranha eficácia do praziquantel e das altas taxas de reinfecção. Um artigo de 2000 no site do CDC previu o aparecimento de uma estirpe resistente em Kenyawas a 10 anos de distância. As cepas resistentes ou ainda não são altamente resistentes ou ainda não são amplamente prevalecentes. Qualquer estirpe resistente disseminada irá muito provavelmente surgir nas áreas altamente endêmicas da África.