Quando a medicação leva ao aumento de peso
Muitos medicamentos, incluindo antidepressivos, antipsicóticos, estabilizadores do humor, corticosteróides, beta-bloqueadores, contraceptivos hormonais, insulina e até mesmo medicamentos para alergias, como difenidramina (Benadryl), causam aumento de peso – mesmo considerável – em pacientes suscetíveis. Muito mais medicamentos resultam em aumento de peso do que em perda de peso. Inicialmente, havia apenas relatos anedóticos de ganho de peso com medicamentos prescritos, mas a extensão do problema foi delineada quando Allison e seus colegas conduziram pesquisas abrangentes na literatura (Cheskin et al, 1999; Allison et al, 1999) há quase 15 anos e descobriram que o ganho de peso relacionado a medicamentos era “subreconhecido” pelos clínicos e às vezes resultava no não cumprimento do tratamento pelos pacientes.
Quanto peso alguém está disposto a ganhar quando está sob medicação? Essa pergunta foi colocada por Sansone e colegas a uma amostra da população de mais de 200 pessoas do centro-oeste, suburbano (e principalmente mulheres) em uma clínica de cuidados primários. Para uma condição médica ou psiquiátrica sem risco de vida, esta amostra aceitaria um aumento de peso de cerca de 1,5 kg. Se a condição médica ou psiquiátrica envolvesse uma condição de risco de vida, as pessoas seriam capazes de tolerar um aumento de peso de 5 quilos ou mais. No entanto, nesta amostra em particular, mais de 5% não estavam dispostos a ganhar qualquer peso.
Em outras palavras, para alguns, qualquer ganho de peso é intolerável, independentemente da eficácia do medicamento prescrito. Para outros, porém, não é apenas uma questão de estética: o ganho de peso produzido pelo medicamento pode levar a graves anormalidades metabólicas, tais como resistência à insulina, hipertensão, níveis anormais de lipídios no sangue, e até mesmo a diabetes tipo 2, em pessoas geneticamente vulneráveis. Isto é particularmente comum nos chamados antipsicóticos de segunda geração.
Medicamentos podem causar aumento de peso a curto prazo (nas primeiras 8 a 12 semanas) e a longo prazo (vários meses a um ano), de acordo com Hasnain e Vieweg, na revista Postgraduate Medicine (2013.) Há uma sugestão de que aqueles que ganham peso nas primeiras semanas de tratamento são mais propensos a continuar ganhando, embora alguns medicamentos como os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) resultem em alguma perda de peso inicialmente, mas finalmente ganho de peso ao longo do ano.
Por que alguns medicamentos causam ganho de peso? Existem vários factores, e quanto mais mecanismos envolvidos, mais provável é que ocorra um aumento de peso. Por exemplo, alguns medicamentos podem causar um aumento no apetite especificamente por bloqueio de receptores. Wysokiński e Kloszewska em um artigo recente no Journal of Advanced Clinical Pharmacology (2014) revisaram o complexo sistema hormonal envolvido na saciedade a curto prazo e no armazenamento de energia a longo prazo. Esses autores observam que o bloqueio de histamina H1 e o antagonismo dos receptores de serotonina 5-HT2C são responsáveis pelo ganho de peso observado com antipsicóticos como clozapina (Clozaril), olanzapina (Zyprexa), quetiapina (Seroquel) e risperidona (Risperdal), além de antidepressivos como alguns dos SSRIs, principalmente com paroxetina (Paxil).
Porque um medicamento como o aripiprazole (Abilify), utilizado principalmente no tratamento da psicose, mas agora também comercializado (e altamente publicitado na TV) como coadjuvante no tratamento da depressão, é um agonista parcial, mais do que um antagonista, é geralmente pensado como neutro em termos de peso e pode, por vezes, ser substituído por aqueles que causam maior ganho de peso, como a clozapina e a olanzapina. O bloqueio do receptor H1 também é responsável pelo ganho de peso com antidepressivos, como a mirtazapina (Remeron) e a trazodona (Desyrel), ou o anti-histamínico como a hidroxamina (Vistaril.)
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Outros medicamentos aumentam o apetite por um efeito directo nas muitas hormonas envolvidas na regulação do apetite, incluindo leptina, ghrelin, e insulina. Por exemplo, alguns antipsicóticos (ex. clozapina e olanzapina) também bloqueiam a acção da leptina, resultando em níveis aumentados, mas ineficazes, desta hormona (resistência à leptina) e acumulação de tecido adiposo. Tanto os antipsicóticos como os antidepressivos também podem afectar os níveis de insulina, criando um estado de resistência à insulina e até um risco acrescido de diabetes tipo 2. Wysokiński e Kloszewska advertem, no entanto, que alterações nesses hormônios podem ser secundárias ao ganho de peso e não à causa do ganho de peso.
Por vezes, os medicamentos não afetam o apetite, mas podem alterar (ou seja, diminuir) a taxa metabólica de repouso de uma pessoa e, portanto, causar ganho de peso. Isto tem sido visto com os antidepressivos tricíclicos mais antigos como a imipramina (Tofranil). Além disso, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina que também pode levar ao ganho de peso com alguns dos antipsicóticos como a clozapina e a olanzapina, mas também com o lítio, amitriptilina (Elavil) e mirtazapina. Wysokiński e Kloszewska relatam que a ativação deste sistema TNF-α parece ocorrer precocemente no tratamento e pode eventualmente tornar-se um marcador sensível de que o ganho de peso irá ocorrer.
Outros mecanismos que resultam no ganho de peso incluem o consumo de bebidas altamente calóricas por causa da boca seca que pode acompanhar o medicamento ou mesmo o aumento do tempo de sono, devido aos efeitos sedantes do medicamento e, portanto, menor gasto de energia. Às vezes os pacientes estão tomando vários medicamentos ao mesmo tempo, e os medicamentos concomitantes podem interagir de forma a aumentar o ganho de peso. Além disso, a etnia, o sexo e a idade também contribuem para as diferenças nos efeitos da medicação sobre o peso. Por exemplo, alguns estudos relatam que o ganho de peso é mais comum nas mulheres e mais provável que ocorra naquelas predispostas ao excesso de peso em geral.
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Muitos desses mecanismos envolvem mutações em genes específicos e eventualmente estudos genômicos levarão a recomendações individuais mais específicas para os pacientes. Por exemplo, alguns pacientes são “metabolizadores pobres” e alguns são “metabolizadores ultra-rápidos”, de acordo com Altar et al, escrevendo na International Review of Psychiatry (2013.)
Bottom line: O ganho de peso pode ocorrer tanto a curto como a longo prazo e pode interferir na adesão ao tratamento. Os médicos devem monitorar cuidadosamente os pacientes quanto às mudanças relacionadas ao peso e ao metabolismo, bem como educar os pacientes quanto às escolhas de estilo de vida saudável da dieta e do exercício. It is often possible to switch to a more weight neutral medication or be able to lower the dose of the offending medication. Eventually, there will be more widely available genetic screenings that will lead to individualized recommendations.
