Savella
Efeitos colaterais
Experiência de ensaios clínicos clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Exposição Paciente
Savella foi avaliada em três ensaios duplo-cego-controlados envolvendo 2209 pacientes com fibromialgia (1557 pacientes tratados com Savella e 652 pacientes tratados com placebo) por um período de tratamento de até 29 semanas.
As frequências indicadas de reações adversas representam a proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, uma reação de emergência-emergência-sobrevivência do tipo listado. Uma reação foi considerada como tratado-emergente se ocorreu pela primeira vez ou piorou durante o tratamento após a avaliação basal.
Reações adversas que levaram à descontinuação
Em ensaios controlados com placebo em pacientes com fibromialgia, 23% dos pacientes tratados com Savella
100 mg/dia, 26% dos pacientes tratados com Savella 200mg/dia descontinuaram prematuramente devido a reações adversas, comparado a 12% dos pacientes tratados com placebo. As reações adversas que levaram à retirada em ≥ 1% dos pacientes do grupo de tratamento com Savella e com uma incidência maior que a do grupo de tratamento com placebo foram náuseas (milnacipran6%, placebo 1%), palpitações (milnacipran 3%, placebo 1%), dor de cabeça (milnacipran 2%, placebo 0%), prisão de ventre (milnacipran 1%, placebo 0%), aumento da frequência cardíaca (milnacipran 1%, placebo 0%), hiperidrose (milnacipran 1%, placebo 0%), vômitos (milnacipran 1%, placebo 0%) e tontura (milnacipran1% e placebo 0.5%). A descontinuação devido a reações adversas foi geralmente mais comum entre pacientes tratados com Savella 200 mg/dia em comparação com Savella100 mg/dia.
Reações adversas mais comuns em ensaios controlados com placebo
No ensaio com placebo controlado por fibromialgia, a reação adversa mais freqüente nos ensaios clínicos foi náusea.As reações adversas mais comuns (incidência ≥ 5% e duas vezes placebo) em pacientes tratados com Savella foram constipação intestinal, hot flush, hiperidrose, vômitos, palpitações, aumento da frequência cardíaca, boca seca e hipertensão arterial.
Tabela 4 lista todas as reações adversas que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes tratados com Savella a 100 ou 200 mg/dia e com uma incidência maior do que a do placebo.
Tabela 4: Incidência de reação adversa emergente em ensaios com placebo em pacientes com fibromialgia (eventos que ocorrem em pelo menos 2% de todos os pacientes com Savella…Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Mudanças de peso
Em placebo-ensaios clínicos de fibromialgia controlada,pacientes tratados com Savella por até 3 meses experimentaram uma perda de peso média de aproximadamente 0.8 kg, tanto no grupo Savella 100 mg/dia como no Savella 200mg/dia, em comparação com uma perda média de peso de aproximadamente 0,2 kg em pacientes tratados com placebo.
Reações adversas geniturinárias em homens
Nos estudos de fibromialgia controlada por placebo, as seguintes reações adversas emergentes relacionadas ao sistema geniturinário foram observadas em pelo menos 2% dos pacientes masculinos tratados com Savella, e ocorreram em uma taxa maior do que nos pacientes masculinos tratados com placebo: Disúria, distúrbio de ejaculação, disfunção eréctil, falha de ejaculação, diminuição da libido, prostatite, dor escrotal, dor testicular, inchaço testicular, hesitação urinária, retenção urinária, dor uretral e diminuição do fluxo urinário.
Outras reações adversas observadas durante ensaios clínicos de Savella em Fibromialgia
Seguimento é uma lista de reações adversas frequentes (aquelas que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes) que tratam reações adversas emergenciais relatadas de 1824 pacientes com fibromialgia tratados com Savella por períodos de até 68 semanas. A lista não inclui aqueles eventos já listados na Tabela 4, aqueles eventos para os quais a causa do medicamento era remota, aqueles eventos que eram gerais como não-informativos, e aqueles eventos relatados apenas uma vez que não tinham uma probabilidade substancial de serem agudamente ameaçadores.
Reações adversas são categorizadas por sistema corporal e listadas em ordem decrescente de frequência. Reações adversas de grande importância clínica são descritas na seção ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES.
Desordens Gastrointestinais – diarréia, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico, flatulência, distensão abdominal
Desordens Gerais – fadiga, perifericedema, irritabilidade, pirexia
Infecções – infecção do trato urinário, cistite
Injúrias, intoxicações e Complicações Procedurais – contusão, fall
Investigations – weight decreased orincreased
Metabolism and Nutrition Disorders – hypercholesterolemia
Nervous System Disorders – somnolence,dysgeusia
Psychiatric Disorders – depression, stress
Skin Disorders – night sweats
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas adicionais foram identificadas a partir de relatos espontâneos de Savella recebidos em todo o mundo. Estas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de seriedade, freqüência de relato ou potencial conexão causal com a Savella. Entretanto, como estas reações adversas foram relatadas voluntariamente a partir de uma apopulação de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas. Estes eventos incluem:
P>Perturbações do sistema linfático e do sangue – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
P>Perturbações cardíacas – taquicardia supraventricular
P>Perturbações dos olhos – distúrbios de acomodação
P>Perturbações endócrinas – hiperprolactinemia
P>Perturbações hepatobiliares – hepatite
p>P>Metabolismo e Distúrbios Nutricionais – anorexia, hiponatremia
Desordens musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo- rabdomiólise
Desordens do sistema nervoso – convulsões(incluindo o grande mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
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