Term / Alexander Disease
A doença de Alexander é uma leucodistrofia, um grupo de mais de 15 doenças genéticas raras que causam degeneração progressiva da matéria branca do cérebro devido ao crescimento imperfeito ou destruição da bainha da mielina, o revestimento gorduroso que isola as fibras nervosas no cérebro e na medula espinhal e promove a rápida transmissão dos impulsos nervosos. Sem mielina, as células nervosas deixam de funcionar e acabam por morrer. Como a mielina se deteriora em leucodistrofias como a doença de Alexander, o funcionamento do sistema nervoso é prejudicado. As leucodistrofias são frequentemente referidas como doenças “desmielinizantes”.
A maioria dos casos da doença de Alexander são diagnosticados antes dos 2 anos de idade e são descritos como a forma infantil da doença. Os sinais e sintomas da forma infantil normalmente incluem um aumento do tamanho do cérebro e da cabeça (megalencefalia), convulsões, rigidez nos braços e/ou pernas (espasticidade), incapacidade intelectual e atraso no desenvolvimento. Menos frequentemente, o início ocorre mais tarde na infância (a forma juvenil) ou na vida adulta. Raramente, uma forma neonatal da doença de Alexander ocorre dentro do primeiro mês de vida e está associada a grave incapacidade intelectual e atraso de desenvolvimento, acúmulo de líquido no cérebro (hidrocefalia) e convulsões.
A doença de Alexander também é caracterizada por depósitos anormais de proteína conhecidos como fibras de Rosenthal. Estes depósitos são encontrados em células especializadas chamadas células astrogiais, que suportam e nutrem outras células do cérebro e medula espinhal (sistema nervoso central).
A doença de Alexander Juvenile é caracterizada pela dificuldade em falar e engolir e pela incapacidade de tossir. Também pode haver fraqueza e espasticidade das extremidades, particularmente das pernas. Ao contrário da forma infantil da doença, a capacidade mental e o tamanho da cabeça podem ser normais. A idade de início é geralmente entre os 4 e 10 anos de idade. A sobrevivência pode se estender por vários anos após o início dos sintomas, com sobrevida ocasional mais longa até a meia-idade.
O curso da doença pode envolver sinais de deglutição ou dificuldade de fala, vômitos, ataxia e/ou espasticidade. A função mental frequentemente declina lentamente, embora em alguns casos as habilidades intelectuais permaneçam intactas.
Patologicamente, enquanto a forma infantil da doença de Alexander geralmente afeta o cérebro, a forma juvenil geralmente leva a mudanças no tronco cerebral, ao invés do cérebro. Existem muitas fibras de Rosenthal evidentes (como na doença de Alexander infantil), mas a falta de mielina é menos proeminente do que na forma infantil.
Adult-onset A doença de Alexander é a forma mais rara da doença, e também é geralmente a mais leve. Onset pode estar em qualquer lugar desde o final da adolescência até muito tarde na vida. Em pacientes mais velhos, a ataxia (coordenação deficiente) ocorre frequentemente e podem ocorrer dificuldades na articulação da fala, deglutição e distúrbios do sono. Os sintomas podem ser semelhantes aos da forma juvenil, embora o curso da doença também possa ser tão leve que os sintomas não são notados e não são diagnosticados até que uma autópsia revele a presença de fibras de Rosenthal. Os sintomas, quando aparentes, podem assemelhar-se a esclerose múltipla ou a um tumor.
As leucodistrofias mais comuns incluem doença de Canavan, doença de Krabbe, Leucodistrofia metacromática (MLD), Ataxia Infantil com Hipomielinização do Sistema Nervoso Central (CACH), doença de Alexander e doença de Refsum.