Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
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CHICAGO – Pacientes com câncer de cólon estágio III que interromperam a quimioterapia após 3 meses tiveram um DFS semelhante aos que continuaram a quimioterapia durante 6 meses, de acordo com uma análise prospectiva de seis ensaios clínicos apresentados durante a sessão plenária da Reunião Anual da ASCO.
“Nada mudou realmente no tratamento do cancro do cólon de fase III desde 2004 quando 6 meses de quimioterapia oxaliplatina – FOLFOX ou CAPOX – se tornaram padrão de tratamento com intenção curativa para os pacientes”, disse Axel Grothey, MD, oncologista da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, durante a sua apresentação. “O problema são as longas durações da terapia que estão associadas a toxinas de longo prazo que são debilitantes para muitos pacientes – danos nervosos que causam dormência, formigamento e dor que podem persistir pelo resto da vida de um paciente”. A duração mais curta do tratamento sem comprometer a eficácia beneficiaria realmente os pacientes e os recursos de cuidados de saúde”
Grothey e colegas reuniram dados de seis estudos realizados na América do Norte, Europa e Ásia para determinar se 3 meses de quimioterapia demonstraram uma eficácia comparável a 6 meses. Os pesquisadores também avaliaram diferenças potenciais com a quimioterapia FOLFOX (5-fluorouracil e oxaliplatina) em comparação com CAPOX (capecitabina e oxaliplatina).
Com início em 2007, os pesquisadores acompanharam 12.834 pacientes (13% T1-3; 66% T3; 21% T4) de 12 países por uma mediana de 39 meses.
DFS – definido como o tempo desde a inscrição até a recidiva, segundo câncer e morte de todas as causas – serviu como desfecho primário.
Para todos os pacientes combinados, a taxa de DFS de 3 anos parecia comparável com 3 meses e 6 meses de quimioterapia (74,6% vs. 75,5%; FC = 1,07; IC 95%, 1-1,15).
No entanto, o tipo de quimioterapia afetou a diferença. Três meses de tratamento deram um DFS de 3 anos ligeiramente superior com CAPOX (75,9% vs. 74,8%; FC = 0,95; IC 95%, 0,85-1,06) e um DFS de 3 anos ligeiramente inferior com FOLFOX (73,6% vs. 76%; FC = 1,16; IC 95%, 1,06-1,26).
No subconjunto de pacientes com câncer de cólon de menor risco (60% dos participantes do estudo) – definido como câncer espalhado para um a três linfonodos e não completamente através da parede do intestino – a FOLFOX aos 3 anos parecia quase idêntica para aqueles que receberam 3 meses e 6 meses de tratamento (83,1% vs. 83,3%; FC = 1,01; IC 95%, 0,9-1,12).
“Para 60% desses pacientes que têm menor risco de recorrência de câncer, 3 meses de quimioterapia provavelmente se tornarão o novo padrão de tratamento”, disse Grothey. “Os pacientes com câncer de cólon de alto risco, no entanto, devem discutir estes resultados com seu médico para ver se um curso mais curto de terapia seria adequado para eles, levando em conta sua preferência, idade e capacidade de tolerar a quimioterapia”.
A taxa de dano nervoso de grau 2 ou pior diferiu dependendo do tipo de regime de quimioterapia recebido, mas foi consistentemente maior para pessoas que receberam 6 meses vs. 3 meses de quimioterapia (FOLFOX, 45% vs. 15%; CAPOX, 48% vs. 17%).
Lesão nervosa – um efeito secundário chave da oxaliplatina – ocorreu menos frequentemente em pacientes que receberam um curso de quimioterapia de 3 meses tanto com FOLFOX (15% vs. 45%) como com CAPOX (17% vs. 48%).
“Além dos danos nos nervos, uma quimioterapia mais prolongada também significa mais diarreia e fadiga, mais consultas no médico, mais tiragens de sangue e tempo longe do trabalho e das interacções sociais”, disse Grothey.
É importante que os médicos tenham em mente que a natureza debilitante da neuropatia pode persistir durante anos após a conclusão dos tratamentos de quimioterapia, segundo Richard L. Schilsky, MD, FASCO, vice-presidente sénior e director médico da ASCO, que não esteve envolvido no estudo.
“Este não é um daqueles efeitos colaterais da quimioterapia que os pacientes experimentam apenas enquanto estão recebendo o tratamento”, disse Schilsky. Está também relacionado com a dose cumulativa da quimioterapia oxaliplatina”. Quanto menor for essa quimioterapia, menos provável é que os pacientes desenvolvam essa neuropatia e menos provável que ela seja de longa duração.
“Isso representa mais um passo no caminho para aumentar a personalização do tratamento do câncer baseado na avaliação de risco”, acrescentou Schilsky. “Nem todos os pacientes precisam ou se beneficiam da quimioterapia adjuvante, e a duração da terapia é arbitrariamente determinada com base nos resultados de grandes e prospectivos ensaios. A partir da próxima semana, tenho certeza que os pacientes serão prescritos cursos mais curtos de quimioterapia adjuvante se tiverem câncer de cólon de baixo risco” – por Chuck Gormley
Referência:
Shi Q, et al. Abstract LBA1. Apresentado em: Reunião Anual da ASCO; 2-6 de junho de 2017; Chicago.
Divulgação: Conselho de Pesquisa Médica, Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde, NCI, Agência Italiana de Medicamentos, Fundação Japonesa para o Tratamento Multidisciplinar do Câncer, Ministério da Saúde Francês e o Instituto Nacional Francês do Câncer financiaram o estudo. Consulte o resumo para obter uma lista de divulgações financeiras relevantes.
Perspectiva
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Cathy Eng, MD, FACP
Com base nas informações fornecidas na análise conjunta IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy), 3 meses de quimioterapia adjuvante à base de oxaliplatina não é inferior a 6 meses para a DFS. CAPOX parece não-inferior para pacientes de baixo risco, mas isso se baseia em grande parte em um estudo – o estudo SCOT – com captura incompleta de eventos adversos graves. Além disso, o CAPOX não é um regime para todos os pacientes. Seis meses de quimioterapia adjuvante à base de oxaliplatina para pacientes com câncer de cólon estágio III continua sendo o padrão de tratamento. Na realidade, poucos pacientes foram capazes de receber todos os 6 meses de terapia à base de oxaliplatina devido a eventos adversos graves relacionados com o tratamento, nomeadamente a neuropatia. A determinação final em torno da terapia baseada na oxaliplatina deve ser uma discussão contínua entre o médico e o paciente, com base nas toxidades existentes desta terapia.
Perspectiva
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Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtml Este é um trabalho de mudança prática que mostra que para a maioria das pessoas com câncer de cólon estágio III, 3 meses de tratamento proporcionam todos os benefícios de 6 meses de tratamento com menos riscos – menos é mais. Os pesquisadores reuniram dados de seis grandes estudos aleatórios que incluíram quase 13.000 pacientes de 12 países – comparando 6 meses a 3 meses de tratamento – e descobriram que mais tratamento não trazia benefícios para a maioria dos pacientes com doença de menor risco. Seis meses de tratamento, no entanto, tiveram mais efeitos colaterais, alguns dos quais serão permanentes. xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlAgora, até 60% dos meus pacientes com cancro do cólon de fase III serão capazes de parar após 3 meses de terapia e prosseguir com as suas vidas com um risco menor de problemas permanentes, tais como dormência nas mãos e pés. Provar que podemos dar menos tratamento com o mesmo benefício é um grande avanço para os nossos pacientes e para os nossos sistemas de saúde, mas este tipo de trabalho só pode ser feito com financiamento federal. A indústria farmacêutica não está interessada em dar menos tratamento. Este estudo é um grande exemplo de como o financiamento do NIH pode ter um impacto importante e imediato na vida dos pacientes com cancro.
Perspectiva
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Patrick Boland, MD
Este é um estudo muito importante, e é definitivamente uma mudança na prática. Esta análise conjunta de estudos representou um enorme empreendimento, refletindo mais de 13.000 pacientes matriculados em seis diferentes estudos no mundo. Ainda assim, ao tentarmos compreender as nuances destes dados, vimos apenas os resultados de metade destes estudos.
No final, este foi um estudo “negativo”. O objetivo era mostrar que 6 meses e 3 meses de quimioterapia após a cirurgia na fase III do câncer de cólon eram equivalentes, mas não conseguiu mostrar isso. Entretanto, quando se observa a diferença entre 3 meses e 6 meses e o risco de recidiva, é uma pequena diferença – menos de 1% – para o paciente médio. Por este motivo, podemos concluir que muitos dos nossos doentes com cancro do cólon de fase III podem ser tratados com segurança com 3 meses de terapia adjuvante, em vez de 6 meses. Isto é maravilhoso, pois um dos principais efeitos secundários potenciais a longo prazo é a neuropatia, que pode ser substancialmente limitada com um curso abreviado de oxaliplatina.
Existem muitas nuances nestes dados e incerteza persistente em torno de possíveis diferenças entre os regimes de tratamento. Neste ponto, parece que alguns pacientes com doença em estágio III de maior risco ainda terão um benefício significativo a partir dos 6 meses em vez dos 3 meses, especificamente aqueles com tumores mais invasivos (T4) e aqueles com mais de três gânglios linfáticos envolvidos (N2). Assim, o tratamento ainda se resumirá a uma decisão individualizada e a uma longa discussão entre médicos e pacientes, olhando para os riscos e benefícios específicos.
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