Transitional Cell Carcinoma: Once Considered Incurable, Now Highly Treatable

08/02/2010

Em muitos aspectos, Frankie foi um cão de sorte. Há apenas alguns anos, o diagnóstico de Frankie de carcinoma celular transicional (TCC) teria sido uma sentença de morte. Os cães com este tipo mais comum de cancro da bexiga tinham zero hipóteses de sobrevivência. Muitas vezes eles foram eutanizados assim que foram diagnosticados porque não havia tratamento conhecido para a doença.

TCC desenvolve-se a partir das células que revestem a bexiga. À medida que o câncer cresce, ele se move para a parede da bexiga e músculos. Em alguns casos, o tumor obstrui o fluxo da urina. Em outros, o câncer eventualmente se espalha para outros órgãos e gânglios linfáticos. De qualquer forma, o prognóstico era sombrio. Isto é, até recentemente.

Felizmente para Frankie e outros cães, os tempos estão a mudar. Graças à pesquisa contínua apoiada por subsídios da AKC Canine Health Foundation, a última década tem visto grandes progressos no manejo do TCC. “É definitivamente um câncer tratável”, diz a Dra. Deborah Knapp, Diretora do Programa de Oncologia Comparativa Purdue, na Escola de Medicina Veterinária da Universidade Purdue.

Correntemente, existem dois tratamentos bastante padronizados para o TCC, de acordo com Knapp. Um é o uso de um medicamento de quimioterapia intravenosa, mitoxantrona, juntamente com um anti-inflamatório não esteróide oral (AINE), piroxicam. O outro é o uso do piroxicam sozinho, particularmente nos casos em que o dono do cão quer evitar a quimioterapia por razões de custo ou outras. (As propriedades anticancerígenas do piroxicam foram descobertas quando ele foi dado a cães com outros tipos de câncer para controlar sua dor, e o câncer entrou em remissão em alguns casos). Outros medicamentos de quimioterapia, como a carboplatina e a cisplatina também foram utilizados com sucesso em combinação com o piroxicam. No entanto, eles tendem a causar mais efeitos colaterais, portanto são usados com menos frequência.

Nos ensaios clínicos de Knapp, os cães frequentemente experimentam vários medicamentos diferentes. Quando um medicamento não é mais eficaz, outro medicamento é administrado. Com vários tratamentos diferentes agora disponíveis, Knapp diz que “há aproximadamente 75% de chance de que possamos controlar ou causar a regressão do câncer”. Em outras palavras, o câncer permanece estável ou encolhe.

Frankie foi um dos cães que se beneficiaram dos ensaios clínicos na Purdue. Em 2007, Laurie Hoffman de Schererville, Ind. notou que seu terrier escocês de nove anos de idade, Frankie, estava passando por uma micção frequente e tensa. Embora isto, juntamente com sangue na urina, possa ser um sintoma de vários problemas comuns, como pedras na bexiga, inflamação da bexiga ou uma infecção na bexiga, também pode ser um sinal de TCC. Diz Hoffman: “Tivemos imediatamente uma bandeira vermelha na cabeça, porque sabíamos que os terriers escoceses têm uma alta incidência de câncer de bexiga”. Uma ecografia indicou uma grande massa na bexiga de Frankie, e uma biópsia confirmou o diagnóstico de TCC.

Durante a biópsia em Purdue, uma parte substancial do tumor foi removida. Como na maioria dos casos de CCT, no entanto, a localização do tumor impossibilitou a sua excisão completa. O próximo passo de Hoffman foi inscrever Frankie em um ensaio clínico em Purdue, onde Frankie recebeu mitomicina C, uma droga de investigação, administrada diretamente em sua bexiga através de um cateter. A droga permaneceu na bexiga por uma hora e foi então removida através do cateter.

Este método intravesical administrou uma quantidade concentrada da mitomicina C diretamente no tumor e também reduziu o risco de efeitos colaterais como os que freqüentemente acompanham a quimioterapia intravenosa. Na verdade, Frankie não teve absolutamente nenhum efeito colateral, segundo Hoffman. “Ele dormia no carro na nossa carona para casa e depois estava faminto por uma grande refeição!!”

Isso não quer dizer que este tratamento não tenha riscos. Enquanto Frankie e muitos outros cães do estudo de pesquisa se saíram bem na terapia intravesical, com aproximadamente metade dos cães tendo remissão do câncer e poucos efeitos colaterais, um par de cães não teve tanta sorte. Nesses casos, o medicamento não ficou na bexiga. Em vez disso, ele viajou pelo corpo dos cães causando efeitos colaterais semelhantes às severas reações tóxicas que podem resultar da quimioterapia intravenosa. De acordo com Knapp, os pesquisadores não sabem quais cães serão afetados desta forma. Consequentemente, a terapia intravesical com mitomicina C permanece em estudo, mas pode ser usada em cães que não respondem aos tratamentos padrão.

Frankie participou do estudo Purdue por 10 meses. Durante esse tempo, ele teve boa qualidade de vida. De acordo com Hoffman, “Frankie estava indo absolutamente bem; o tumor não estava crescendo, tudo estava estável, e ele se sentia perfeito”. Então as coisas começaram a mudar. Frankie desenvolveu dores intermitentes no seu pé. As radiografias não revelaram nada, mas o problema piorou até que Frankie chegou a um ponto em que ele não conseguia mexer as pernas traseiras. Uma ressonância magnética descobriu que o cancro se tinha espalhado pela coluna do Frankie. Nesse momento, Hoffman tomou a decisão de deixar seu amado Scottie ir.

Dez meses pode não parecer muito tempo, mas comparado a uma taxa de sobrevivência de zero dias, é fácil ver porque Hoffman estava “muito contente por termos participado e com certeza faria isso de novo”. A pesquisa de Knapp levou a avanços significativos no tratamento de TCC.

E a terapia medicamentosa não é a única área a ver progressos. Com o apoio da AKC Canine Health Foundation, Knapp e os pesquisadores da Purdue têm estudado fatores genéticos e ambientais para determinar seu papel no TCC. Ambos são importantes.

Os pesquisadores suspeitam que existem fatores genéticos em ação no TCC porque certas raças, como os terráqueos escoceses, os terráqueos brancos de West Highland, os cães pastorinhos Shetland, os beagles e os terráqueos de pêlo de raposa são muito mais prováveis do que outras de desenvolver a doença. Knapp diz que eles estão fazendo progressos nesta área e “estão muito mais próximos de encontrar o gene real” associado ao TCC. Com estas informações, eles esperam desenvolver estratégias para detectar a doença mais cedo quando ela puder ser mais responsiva ao tratamento.

Os fatores ambientais também desempenham um papel. Segundo Knapp, os cães com maior risco de desenvolver TCC são aqueles que são geneticamente predispostos ao câncer e expostos a fatores ambientais prejudiciais, tais como produtos químicos e inseticidas. No outro extremo do espectro, os estudos também identificaram fatores ambientais úteis. Um desses estudos com terráqueos escoceses mostrou que cães que comeram vegetais pelo menos três vezes por semana tiveram uma redução de 70% no risco de desenvolver TCC.

Knapp resume muito bem o progresso: “Chegamos a um ponto em que consideramos o TCC muito tratável e onde esperamos que a maioria dos cães tenha vários meses a mais de um ano de vida muito boa. Esperamos que uma pequena percentagem viva vários anos, e que alguns cães sortudos sejam curados”. E o futuro parece ainda mais brilhante. Com as potenciais descobertas na pesquisa atual de Purdue sobre TCC, podemos esperar ver ainda mais melhorias no diagnóstico e tratamento.

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