Acid valproic
Acid valproic
Depakene, Epival ◆
divalproex sodic
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
valproat de sodiu
Depacon
Clasificare farmacologică: derivat al acidului carboxilic
Clasificare terapeutică: anticonvulsivant
Categoria de risc pentru sarcină D
Forme disponibile
Disponibil numai pe bază de prescripție medicală
acid valproic
Capsule: 250 mg
Sirop: 250 mg/5 ml
divalproex sodic
Capsule (cu pulverizare): 125 mg
Comprimate (cu eliberare întârziată): 125 mg, 250 mg, 500 mg
Comprimate (cu eliberare prelungită): 500 mg
valproat de sodiu
Injecție: Flacoane monodoză de 5 ml, 100 mg/ml
Indicații și doze
Dozele de divalproex sodic (Depakote) și valproat sodic sunt exprimate ca acid valproic. 
Crize parțiale complexe. Adulți și copii cu vârsta de 10 ani și peste: Inițial, 10 până la 15 mg/kg pe zi ca monoterapie sau terapie adjuvantă atunci când se adaugă la un regim terapeutic curent. Se crește cu 5 până la 10 mg/kg săptămânal până când convulsiile sunt controlate sau efectele adverse împiedică creșteri suplimentare. Maxim, 60 mg/kg pe zi. Crize de absență simple și complexe. Adulți și copii: Inițial, 15 mg/kg pe zi; poate crește cu 5 până la 10 mg/kg pe zi, la intervale săptămânale, până când convulsiile sunt controlate sau efectele adverse împiedică creșterea ulterioară a dozei. Maxim, 60 mg/kg zilnic. Dacă doza zilnică este mai mare de 250 mg, se administrează medicamentul în două sau mai multe doze divizate. Manie. Adulți: 750 mg P.O. în doze divizate (divalproex sodic). Maxim, 60 mg/kg pe zi. Profilaxia migrenelor. divalproex sodiu numai Adulți: 250 mg P.O. b.i.d. Unii pacienți beneficiază de doze de până la 1 g pe zi. Sau 500 mg ( comprimate cu eliberare prelungită) o dată pe zi timp de 1 săptămână; doza poate fi crescută până la 1 g/zi.
Pacienți vârstnici: Dacă se utilizează Depakote comprimate cu eliberare întârziată, începeți cu o doză mai mică. Creșteți doza încet și monitorizați atent pacientul pentru evenimente adverse. Status epilepticus refractar la diazepam I.V. ◇. Adulți: 400 până la 600 mg P.R. la 6 ore.
Farmacodinamică
Acțiune anticonvulsivantă: Mecanism necunoscut; efectele pot proveni din creșterea nivelului cerebral de acid gama-aminobutiric (GABA), un transmițător inhibitor. De asemenea, poate scădea catabolismul enzimatic al GABA. Apariția efectelor terapeutice poate necesita o săptămână sau mai mult. Poate fi utilizat împreună cu alte anticonvulsivante.
Farmacocinetică
Absorbție: Valproatul de sodiu și divalproex sodic se transformă rapid în acid valproic după administrarea unei doze orale; nivelurile plasmatice ating vârful în 1 până la 5 ore, 15 minute până la 2 ore cu sirop și imediat cu I.V.; aceeași biodisponibilitate pentru toate formele de dozare.
Distribuție: Distribuit rapid în organism; 80% până la 95% legat de proteine.
Metabolism: Metabolizat de ficat.
Excreție: Se excretă în urină; o parte din medicament se excretă în fecale și în aerul expirat. Nivelurile din laptele matern sunt între 1% și 10% din nivelurile serice.
|
Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
Encefalopatia hiperamonemică, uneori fatală, a fost raportată în urma inițierii tratamentului cu valproat la pacienții cu tulburare a ciclului ureei (UCD), un grup de anomalii genetice neobișnuite, în special deficitul de ornitină transcarbamilază.
Interacțiuni
Medicament-drog. Antidepresive, inhibitori MAO, anticoagulante orale: Efecte potențate ale acestor medicamente. Supravegheați atent pacientul.
Carbamazepină: Scăderea nivelului de carbamazepină și creșterea nivelului de metaboliți. Monitorizați pacientul.
Clonazepam: Risc crescut de crize de absență. Evitați utilizarea împreună.
Diazepam: Valproatul deplasează diazepamul de la situsurile de legare a albuminei și inhibă metabolismul acestuia. Monitorizați pacientul.
Ethosuximidă: Valproatul inhibă metabolizarea ethosuximidei. Monitorizați nivelurile plasmatice ale ambelor medicamente.
Felbamat, lamotrigină, salicilați: Crește nivelul valproatului. Monitorizați nivelurile de valproat.
Fenobarbital, fenitoină, primidonă: Crește nivelul seric al acestor medicamente; provoacă somnolență excesivă. Monitorizați cu atenție pacientul.
Rifampicina: Crește clearance-ul oral al valproatului. Ajustați doza de valproat, dacă este necesar.
Stilul de viață medicamentos. Consumul de alcool: Diminuează eficacitatea acidului valproic; crește efectele adverse asupra SNC. Descurajați consumul de alcool.
Reacții adverse
Pentru că medicamentul este utilizat de obicei împreună cu alte anticonvulsivante, este posibil ca reacțiile adverse să nu fie cauzate doar de acidul valproic.
CNS: sedare, tulburări emoționale, depresie, psihoză, agresivitate, hiperactivitate, deteriorare comportamentală, tremor, ataxie, cefalee, amețeli, incoordonare, astenie.
EENT: nistagmus, diplopie.
GI: greață, vărsături, indigestie, diaree, crampe abdominale, constipație, apetit crescut și creștere în greutate, anorexie, pancreatită.
Hematologic: trombocitopenie, creșterea timpului de sângerare, peteșii, vânătăi, eozinofilie, hemoragie, leucopenie, suprimarea măduvei osoase.
Hepatic: hepatită toxică.
Musculo-scheletal: slăbiciune musculară.
Piel: erupție cutanată, alopecie, prurit, fotosensibilitate, eritem multiform.
Efecte asupra rezultatelor testelor de laborator
Poate crește nivelul ALT, AST și al bilirubinei.
Poate crește numărul de eozinofile și timpul de sângerare. Poate scădea numărul trombocitelor și al globulelor albe.
Supradozaj și tratament
Semnele și simptomele supradozajului includ blocaj cardiac, somnolență și comă.
Tratament de susținere. Mențineți un debit urinar adecvat și monitorizați cu atenție semnele vitale și echilibrul de lichide și electroliți. Naloxona inversează depresia SNC și respiratorie, dar poate inversa și efectele anticonvulsivante ale acidului valproic. Au fost utilizate hemodializa și hemoperfuzia.
Considerații speciale 
ALERTĂ Evaluați pacienții cu factori de risc asociați cu DCU înainte de inițierea tratamentului cu valproat. Pacienților care dezvoltă simptome de encefalopatie hiperamonemică inexplicabilă în timpul tratamentului cu valproat trebuie să li se întrerupă administrarea medicamentului; să fie supuși prompt unui tratament adecvat și să fie evaluați pentru UCD subiacente.
Administrați medicamentul cu alimente pentru a minimiza iritarea gastrointestinală.
Se administrează I.V. sub formă de perfuzie de 60 de minute la nu mai mult de 20 mg/minut.
Utilizarea valproatului de sodiu injectabil pentru perioade mai mari de 14 zile nu a fost studiată. Treceți pacienții la produse orale cât mai curând posibil din punct de vedere clinic. La trecerea de la terapia I.V. la terapia orală sau de la terapia orală la terapia I.V., doza zilnică totală trebuie să fie echivalentă și administrată cu aceeași frecvență.
Nu retrageți brusc medicamentul.
Acidul valproic poate determina rezultate fals-pozitive ale testelor pentru cetone urinare.
Divalproex sodiu comprimate cu eliberare prelungită și divalproex sodiu comprimate cu eliberare întârziată nu sunt bioechivalente.
Acidul valproic se pare că alterează rezultatele testelor de testare a funcției tiroidiene. Semnificația clinică este necunoscută.
Un metabolit cetonic din urina pacienților care iau acid valproic poate produce un rezultat fals-pozitiv pentru cetonele din urină.
Monitorizați nivelul plasmatic și efectuați ajustări ale dozei după cum este necesar; intervalul terapeutic al medicamentului este de 50 până la 100 mcg/ml.
Urmăriți prezența tremurăturilor; acestea pot indica necesitatea reducerii dozei.
Evaluați funcția hepatică, numărul de trombocite și TP la momentul inițial și la intervale lunare – în special în primele 6 luni de tratament.
Pacienți care alăptează
Medicamentul apare în laptele matern. Se recomandă o alternativă la alăptare în timpul tratamentului.
Pacienți pediatrici
Nu se recomandă utilizarea la copii cu vârsta mai mică de 2 ani; această grupă de vârstă prezintă cel mai mare risc de efecte adverse.
La câțiva copii au apărut hiperexcitabilitate și agresivitate.
Divalproex sodiu comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat la copii.
Pacienți geriatrici
Medicamentul este eliminat mai lent la pacienții vârstnici; se recomandă doze mai mici. Creșteți dozele mai lent, cu monitorizarea regulată a aportului de lichide și nutrițional, a deshidratării, a somnolenței și a altor efecte adverse.
Educația pacientului
Spuneți-i pacientului să înghită comprimatele sau capsulele întregi pentru a evita iritarea mucoaselor locale. Dacă este necesar, spuneți-i pacientului să ia cu alimente, dar nu cu băuturi carbogazoase, deoarece comprimatul se poate dizolva înainte de înghițire, provocând iritație și gust neplăcut.
Avertizați pacientul să evite alcoolul în timpul administrării medicamentului; acesta poate scădea eficacitatea medicamentului și poate crește efectele adverse asupra SNC.
Sfătuiți pacientul să evite sarcinile care necesită vigilență mentală până când sunt cunoscute efectele sedative asupra SNC. Pot apărea somnolență și amețeli. Administrarea medicamentului la culcare poate minimiza depresia SNC.
Învățați pacientul semnele și simptomele de hipersensibilitate și efecte adverse și necesitatea de a le raporta.
Sfătuiți pacientul să nu întrerupă brusc medicamentul, să nu modifice doza fără aprobare și să sune înainte de a schimba marca sau de a utiliza medicamentul generic deoarece efectul terapeutic se poate modifica.
Încurajați pacientul care ia anticonvulsivante să poarte o brățară sau un colier de identificare medicală care să menționeze medicamentul și tulburarea convulsivă.
Reacțiile pot fi comune, neobișnuite, cu risc vital sau COMUNE ȘI CU RISCURI PENTRU VIAȚĂ.
◆ Numai în Canada
◇ Utilizare clinică neetichetată