Amygdalin
 |
|
| Names | |
|---|---|
| IUPAC name
(2S,3S,4S,5R,6R)-6–3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
|
|
| Other names
L-mandelonitrile-β-D-glucuronide, Vitamin B17
|
|
| Identifiers | |
|
3D model (JSmol)
|
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.045.372
 |
|
PubChem CID
|
|
|
CompTox Dashboard (EPA)
|
|
|
|
|
|
| Properties | |
| C14H15NO7 | |
| Molar mass | 309.2714 |
| Melting point | 214 to 216 °C (417 to 421 °F; 487 to 489 K) |
|
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C , 100 kPa).
|
|
| Infobox references | |
Laetrile (patented 1961) is a simpler semisynthetic derivative of amygdalin. Laetrile is synthesized from amygdalin by hydrolysis. The usual preferred commercial source is from apricot kernels (Prunus armeniaca). The name is derived from the separate words „laevorotatory” and „mandelonitrile”. Laevorotatory describes the stereochemistry of the molecule, while mandelonitrile refers to the portion of the molecule from which cyanide is released by decomposition.A 500 mg laetrile tablet may contain between 2.5 and 25 mg of hydrogen cyanide.
Ca și amigdalina, laetrilul este hidrolizat în duoden (alcalin) și în intestin (enzimatic) în acid D-glucuronic și L-mandelonitril; acesta din urmă se hidrolizează în benzaldehidă și acid cianhidric, care în cantități suficiente provoacă otrăvire cu cianură.
Cererile pentru laetril s-au bazat pe trei ipoteze diferite: Prima ipoteză propunea că celulele canceroase conțineau beta-glucozidaze abundente, care eliberează HCN din laetril prin hidroliză. Se pare că celulele normale nu au fost afectate, deoarece conțineau concentrații scăzute de beta-glucozidaze și concentrații ridicate de rodanină, care transformă HCN în tiocianat, mai puțin toxic. Ulterior, însă, s-a demonstrat că atât celulele canceroase, cât și cele normale conțin doar urme de beta-glucozidaze și cantități similare de rodanese.
Cel de-al doilea a propus că, după ingestie, amigdalina a fost hidrolizată în mandelonitril, transportată intactă în ficat și transformată într-un complex de beta-glucuronide, care a fost apoi transportat la celulele canceroase, hidrolizat de beta-glucuronide pentru a elibera mandelonitril și apoi HCN. Cu toate acestea, mandelonitrilul se disociază în benzaldehidă și acid cianhidric și nu poate fi stabilizat prin glicozilare. 9
În cele din urmă, cel de-al treilea a afirmat că laetrilul este vitamina B-17 descoperită și, în plus, sugerează că cancerul este rezultatul „deficienței de B-17”. Acesta a postulat că, prin urmare, administrarea regulată în alimentație a acestei forme de laetril ar preveni de fapt toate incidentele de cancer. Nu există nicio dovadă care să susțină această conjectură sub forma unui proces fiziologic, a unui necesar nutrițional sau a identificării vreunui sindrom de deficiență. Termenul „vitamina B-17” nu este recunoscut de Comitetul pentru Nomenclatură al Institutului American de Nutriție Vitamine. Ernst T. Krebs (a nu se confunda cu Hans Adolf Krebs, descoperitorul ciclului acidului citric) a marcat laetrilul ca fiind o vitamină pentru ca acesta să fie clasificat mai degrabă ca supliment nutrițional decât ca medicament.
Istoria laetriluluiEdit
Utilizare timpurieEdit
Amigdalina a fost izolată pentru prima dată în 1830 din semințe de migdale amare (Prunus dulcis) de Pierre-Jean Robiquet și Antoine Boutron-Charlard. Liebig și Wöhler au descoperit trei produși de hidroliză ai amigdalinei: zahăr, benzaldehidă și acid prusic (cianură de hidrogen, HCN). Cercetări ulterioare au arătat că acidul sulfuric o hidrolizează în D-glucoză, benzaldehidă și acid prusic; în timp ce acidul clorhidric dă acid mandelic, D-glucoză și amoniac.
În 1845, amigdalina a fost folosită ca tratament împotriva cancerului în Rusia, iar în anii 1920 în Statele Unite, dar a fost considerată prea otrăvitoare. În anii 1950, o formă sintetică presupus netoxică a fost patentată pentru a fi folosită ca conservant pentru carne, iar mai târziu a fost comercializată sub denumirea de laetril pentru tratamentul cancerului.
Administrația americană pentru alimente și medicamente a interzis transportul interstatal de amigdalină și laetril în 1977. Ulterior, 27 de state americane au legalizat utilizarea amigdalinei în cadrul acestor state.
Rezultate ulterioareEdit
Într-un studiu controlat și orbit din 1977, laetrilul nu a arătat mai multă activitate decât placebo.
Ulterior, laetrilul a fost testat pe 14 sisteme tumorale, fără a se dovedi eficacitatea. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) a concluzionat că „laetrilul nu a arătat efecte benefice”. Greșelile dintr-un comunicat de presă anterior al MSKCC au fost evidențiate de un grup de susținători ai laetrilului, condus de Ralph Moss, fost oficial de relații publice al MSKCC, care fusese concediat în urma apariției sale la o conferință de presă în care acuza spitalul că a ascuns beneficiile laetrilului. Aceste greșeli au fost considerate nesemnificative din punct de vedere științific, dar Nicholas Wade, în Science, a declarat că „chiar și aparența unei abateri de la obiectivitatea strictă este regretabilă”. Rezultatele acestor studii au fost publicate toate împreună.
O analiză sistematică din 2015 a Cochrane Collaboration a constatat că:
Afirmațiile conform cărora laetrilul sau amigdalina au efecte benefice pentru pacienții cu cancer nu sunt susținute în prezent de date clinice solide. Există un risc considerabil de efecte adverse grave de intoxicație cu cianură după administrarea de laetril sau amigdalină, în special după ingestia pe cale orală. Prin urmare, raportul risc-beneficiu al laetrilului sau al amigdalinei ca tratament pentru cancer este, fără echivoc, negativ.
Autorii au recomandat, de asemenea, din motive etice și științifice, să nu se mai efectueze nicio cercetare clinică asupra laetrilului sau amigdalinei.
Din cauza lipsei dovezilor, laetrilul nu a fost aprobat de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA sau de către Comisia Europeană.
Institutul Național de Sănătate din SUA a evaluat separat dovezile și a concluzionat că testele clinice cu amigdalină au arătat un efect redus sau inexistent împotriva cancerului. De exemplu, un studiu realizat în 1982 de Clinica Mayo pe 175 de pacienți a constatat că dimensiunea tumorii a crescut la toți pacienții, cu excepția unuia. Autorii au raportat că „pericolele terapiei cu amigdalină au fost evidențiate la mai mulți pacienți prin simptome de toxicitate cu cianură sau prin niveluri de cianură în sânge care se apropiau de intervalul letal.”
Studiul a concluzionat: „Pacienții expuși la acest agent ar trebui instruiți cu privire la pericolul otrăvirii cu cianură, iar nivelurile de cianură din sângele lor ar trebui monitorizate cu atenție. Amigdalina (Laetrilul) este un medicament toxic care nu este eficient ca tratament împotriva cancerului”.
În plus, „Nu au fost raportate studii clinice controlate (studii care compară grupuri de pacienți care primesc noul tratament cu grupuri care nu îl primesc) cu laetrilul.”
Efectele secundare ale tratamentului cu laetril sunt simptomele intoxicației cu cianură. Aceste simptome includ: greață și vărsături, dureri de cap, amețeli, culoarea roșie vișinie a pielii, leziuni hepatice, tensiune arterială anormal de scăzută, pleoapa superioară căzută, probleme de mers din cauza nervilor afectați, febră, confuzie mentală, comă și moarte.
Comitetul pentru contaminanți din lanțul alimentar al Agenției Europene pentru Siguranța Alimentară a studiat potențiala toxicitate a amigdalinei din sâmburii de caise. Grupul de experți a raportat: „În cazul în care consumatorii urmează recomandările site-urilor care promovează consumul de sâmburi de caise, expunerea lor la cianură va depăși cu mult” doza preconizată a fi toxică. Grupul de experți a raportat, de asemenea, că toxicitatea acută cu cianură s-a manifestat la adulții care au consumat 20 sau mai multe sâmburi și că la copii „cinci sau mai multe sâmburi par a fi toxice”.
Avocatul și legalitatea laetriluluiEdit
Avocații laetrilului afirmă că există o conspirație între Administrația pentru Alimente și Medicamente a SUA, industria farmaceutică și comunitatea medicală, inclusiv Asociația Medicală Americană și Societatea Americană de Cancer, pentru a exploata poporul american, și în special pacienții cu cancer.
Avocații utilizării laetrilului au schimbat, de asemenea, justificarea utilizării sale, mai întâi ca tratament al cancerului, apoi ca vitamină, apoi ca parte a unui regim nutrițional „holistic” sau ca tratament pentru durerile provocate de cancer, printre altele, niciunul dintre acestea neavând dovezi semnificative care să susțină utilizarea sa.
În ciuda lipsei de dovezi pentru utilizarea sa, laetrilul a dezvoltat un număr semnificativ de adepți datorită promovării sale pe scară largă ca tratament „fără durere” al cancerului, ca alternativă la intervențiile chirurgicale și la chimioterapie, care au efecte secundare semnificative. Utilizarea laetrilului a dus la un număr de decese. represiunea FDA și AMA, începută în anii 1970, a dus efectiv la escaladarea prețurilor pe piața neagră, a jucat în favoarea narațiunii de conspirație și a permis unor profitori fără scrupule să încurajeze imperii de contrabandă de milioane de dolari.
Câțiva pacienți americani cu cancer au călătorit în Mexic pentru a se trata cu această substanță, de exemplu la spitalul Oasis of Hope din Tijuana. Actorul Steve McQueen a murit în Mexic în urma unei intervenții chirurgicale pentru extirparea unei tumori la stomac, după ce anterior fusese supus unui tratament prelungit pentru mezoteliom pleural (un cancer asociat cu expunerea la azbest) sub îngrijirea lui William D. Kelley, un dentist și ortodontolog fără licență care pretindea că a conceput un tratament împotriva cancerului care includea enzime pancreatice, 50 de vitamine și minerale zilnice, șampoane corporale frecvente, clisme și o dietă specifică, precum și laetril.
Printre susținătorii laetrilului în Statele Unite se numără Dean Burk, fost chimist-șef al laboratorului de citochimie al Institutului Național de Cancer, și campionul național de lupte de braț Jason Vale, care a susținut în mod fals că cancerele sale de rinichi și pancreatic au fost vindecate prin consumul de semințe de caise. Vale a fost condamnat în 2004 pentru, printre altele, comercializarea frauduloasă a laetrilului ca leac împotriva cancerului. Instanța a constatat, de asemenea, că Vale a câștigat cel puțin 500.000 de dolari din vânzările sale frauduloase de laetril.
În anii 1970, procese din mai multe state au contestat autoritatea FDA de a restricționa accesul la ceea ce se pretindea a fi medicamente care ar putea salva vieți. Mai mult de douăzeci de state au adoptat legi care făceau legală utilizarea laetrilului. După decizia unanimă a Curții Supreme în cazul United States v. Rutherford, care a stabilit că transportul interstatal al compusului era ilegal, utilizarea acestuia a scăzut dramatic. Administrația americană pentru Alimente și Medicamente continuă să ceară condamnări la închisoare pentru vânzătorii care comercializează laetrilul pentru tratarea cancerului, numindu-l un „produs foarte toxic care nu a demonstrat niciun efect în tratarea cancerului”.”
.