Aricept
Efecte secundare
Următoarele reacții adverse grave sunt descrise mai jos și în alte părți ale prospectului:
- Afecțiuni cardiovasculare
- Nausuri și vărsături
- Dezinfecție de ulcer gastroduodenal și hemoragii gastrointestinale
- Pierdere în greutate
- Afecțiuni genito-urinare
- Afecțiuni neurologice: Convulsiile
- Afecțiuni pulmonare
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
ARICEPT a fost administrat la peste 1.700 de persoaneîn timpul studiilor clinice din întreaga lume. Aproximativ 1.200 dintre acești pacienți au fost tratați timp de cel puțin 3 luni și mai mult de 1.000 de pacienți au fost tratați timp de cel puțin 6 luni. Studiile controlate și necontrolate din Statele Unite au inclus aproximativ 900 de pacienți. În ceea ce privește cea mai mare doză de 10 mg/zi, această populație include 650 de pacienți tratați timp de 3 luni, 475 de paciențitratați timp de 6 luni și 116 pacienți tratați timp de peste 1 an. Intervalul de expunere a pacienților este de la 1 la 1.214 zile.
Boala Alzheimer ușoară până la moderată
Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului
Ratele de întrerupere a studiilor clinice controlate cu ARICEPT din cauza reacțiilor adverse pentru grupurile de tratament cu ARICEPT 5 mg/zi au fost comparabile cu cele ale grupurilor de tratament cu placebo, de aproximativ 5%.Rata de întrerupere a tratamentului la pacienții care au primit creșteri de 7 zile de la 5 mg/zi la 10 mg/zi a fost mai mare, de 13%.
Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului, definite ca fiind cele care apar la cel puțin 2% dintre pacienți și care au o incidență de cel puțin două ori mai mare decât cea observată la pacienții cu placebo, sunt prezentate în tabelul 1.
Tabel 1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Acestea includ greață, diaree, insomnie, vărsături, crampe musculare,oboseală și anorexie. Aceste reacții adverse au fost adesea tranzitorii, rezolvându-se în timpul continuării tratamentului cu ARICEPT fără a fi necesară modificarea dozei.
Există dovezi care sugerează că frecvența acestor reacții adverse comune poate fi afectată de rata de titrare. A fost efectuat un studiu deschis cu 269 de pacienți care au primit placebo în studiile de 15 și 30 de săptămâni. Acești pacienți au fost titrați la o doză de 10 mg/zi pe o perioadă de 6 săptămâni. Ratele reacțiilor adverse frecvente au fost mai mici decât cele observate la pacienții cărora li s-a administrat 10 mg/zi pe parcursul unei săptămâni în studiile clinice controlate și au fost comparabile cu cele observate la pacienții care au primit 5 mg/zi.
Vezi tabelul 2 pentru o comparație a celor mai frecvente reacții adverse în urma schemelor de titrare de o săptămână și de șase săptămâni.
Tabel 2: Comparația ratelor reacțiilor adverse la pacienții cu reacții ușoare până la moderate titrați la 10 mg/zi pe parcursul a 1 și 6 săptămâni
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
Boala Alzheimer severă (ARICEPT 5 mg/zi și 10 mg/zi)
ARICEPT a fost administrat la peste 600 de pacienți cuBoala Alzheimer severă în cadrul unor studii clinice cu o durată de cel puțin 6 luni, inclusiv trei studii dublu-orb, controlate cu placebo, dintre care două au avut o prelungire cu etichetă deschisă.
Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului
Ratele de întrerupere a studiilor clinice controlate cu ARICEPT din cauza reacțiilor adverse pentru pacienții cu ARICEPT au fost de aproximativ 12%, comparativ cu 7% pentru pacienții cu placebo. Cele mai frecvente reacții adverse care au condus la întreruperea tratamentului, definite ca fiind cele care au apărut la cel puțin 2% dintre pacienții cu ARICEPT și la o incidență de două ori sau mai mare decât cea observată la placebo, au fostanorexia (2% față de 1% placebo), greața (2% față de <1% placebo), diareea (2% față de.0% placebo) și infecție a tractului urinar (2% vs. 1% placebo).
Reacțiile adverse cele mai frecvente
Cele mai frecvente reacții adverse, definite ca fiind cele care apar cu o frecvență de cel puțin 5% la pacienții cărora li se administrează ARICEPT și de două ori sau mai mult decât rata placebo, sunt în mare măsură prevăzute de efectele colinomimetice ale ARICEPT. Acestea includ diaree, anorexie, anorexie, vărsături, greață și echimoză. Aceste reacții adverse au fost adesea tranzitorii, rezolvându-se în timpulcontinuării tratamentului cu ARICEPT, fără a fi necesară modificarea dozei.
Tabelul 4 enumeră reacțiile adverse care au apărut la cel puțin2% dintre pacienții din studiile grupate controlate cu placebo care au primit ARICEPT 5 mg sau 10 mg și pentru care rata de apariție a fost mai mare la pacienții tratațicu ARICEPT decât la cei tratați cu placebo.
Tabelul 4: Reacții adverse în studiile clinice controlate și grupate în boala Alzheimer severă
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To severă a bolii Alzheimer (ARICEPT 23 mg/zi)
ARICEPT 23 mg/zi a fost administrat la peste 1300 de indivizi la nivel global în cadrul studiilor clinice. Aproximativ 1050 dintre acești paciențiau fost tratați timp de cel puțin trei luni și mai mult de 950 de pacienți au fost tratați timp de cel puțin șase luni. Intervalul de expunere a pacienților a fost de la 1 la peste 500 de zile.
Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului
Rata de întrerupere a unui studiu clinic controlat cu ARICEPT 23 mg/zi din cauza reacțiilor adverse a fost mai mare (19%) decât în cazul grupului de tratament cu 10 mg/zi (8%). Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului, definite ca fiind cele care au apărut la cel puțin 1% dintre pacienți și mai mari decât cele apărute cu 10 mg/zi, sunt prezentate în tabelul 5.
Tabel 5: Cele mai frecvente reacții adverse care au condus la întreruperea tratamentului la pacienții cu boală Alzheimer moderată până la severă
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
Read the entire FDA prescribing information for Aricept (Donepezil Hydrochloride)