Boala hepatică indusă de medicamente

Acetaminofen (Tylenol)

Un supradozaj de acetaminofen poate afecta ficatul. Probabilitatea de apariție a leziunilor, precum și gravitatea acestora depind de doza de paracetamol ingerată; cu cât doza este mai mare, cu atât este mai probabil să apară leziuni și cu atât este mai probabil ca acestea să fie grave. (Reacția la paracetamol este dependentă de doză și previzibilă; nu este idiosincratică – specifică individului). Lezarea ficatului în urma unui supradozaj de paracetamol este o chestiune serioasă, deoarece leziunile pot fi grave și pot duce la insuficiență hepatică și deces. De fapt, supradozajul de paracetamol este principala cauză de insuficiență hepatică acută (cu debut rapid) în SUA și în Regatul Unit.

Pentru un adult mediu sănătos, doza maximă recomandată de paracetamol pe parcursul unei perioade de 24 de ore este de 4 grame (4000 mg) sau opt comprimate extraputernice. (Fiecare comprimat extraputernic conține 500 mg, în timp ce fiecare comprimat de concentrație normală conține 325 mg.) În cazul copiilor, doza de paracetamol este determinată pe baza greutății și vârstei fiecărui copil, precizată în mod explicit în prospectul medicamentului. Dacă se respectă aceste indicații pentru adulți și copii, paracetamolul este sigur și nu prezintă practic niciun risc de leziuni hepatice. Cu toate acestea, o persoană care consumă mai mult de două băuturi alcoolice pe zi nu trebuie să ia mai mult de 2 grame (2.000 mg) de paracetamol pe parcursul a 24 de ore, așa cum se discută mai jos, deoarece alcoolul face ficatul susceptibil la leziuni cauzate de doze mai mici de paracetamol.

O singură doză de 7 până la 10 grame (7.000 – 10.000 mg) de paracetamol (14 până la 20 de comprimate extraputernice), de două ori doza recomandată, poate provoca leziuni hepatice la un adult mediu sănătos. În rândul copiilor, o singură doză de 140 mg/kg (greutate corporală) de paracetamol poate duce la leziuni hepatice. Cu toate acestea, 3 până la 4 grame ((3000 până la 4000 mg) administrate într-o singură doză sau 4 până la 6 grame (4000 până la 6000 mg) pe parcursul a 24 de ore au fost raportate ca provocând leziuni hepatice severe la unele persoane, uneori ducând chiar la deces. Se pare că anumite persoane, de exemplu, cele care consumă în mod regulat alcool, sunt mai predispuse decât altele să dezvolte leziuni hepatice induse de paracetamol. Alți factori care cresc riscul ca o persoană să fie afectată de paracetamol includ starea de post, malnutriția și administrarea concomitentă a unor alte medicamente, cum ar fi fenitoina (Dilantin), fenobarbitalul, carbamazepina sau izoniazida .

Vă rugăm să citiți articolul Tylenol Liver Damage pentru o discuție detaliată a simptomelor, mecanismelor toxicității paracetamolului, a tratamentului (utilizarea timpurie a N-acetilcisteinei) și a prevenirii.

Statine

Statinele sunt cele mai utilizate medicamente pentru a reduce colesterolul „rău” (LDL) pentru a preveni atacurile de cord și accidentele vasculare cerebrale. Majoritatea medicilor consideră că statinele sunt sigure pentru utilizarea pe termen lung, iar leziunile hepatice importante sunt rare. Cu toate acestea, statinele pot leza ficatul. Cea mai frecventă problemă legată de ficat cauzată de statine este reprezentată de creșteri ușoare ale nivelului de enzime hepatice (ALT și AST) din sânge, fără simptome. Aceste anomalii se ameliorează de obicei sau se rezolvă complet la întreruperea tratamentului cu statine sau la reducerea dozei. Nu există leziuni hepatice permanente.

Pacienții cu obezitate au o șansă crescută de a dezvolta diabet, boală hepatică grasă non-alcoolică (NFALD) și niveluri ridicate ale colesterolului din sânge. Pacienții cu ficat gras nu au adesea simptome, iar analizele anormale sunt descoperite atunci când se fac analize de sânge de rutină. Studii recente au constatat că statinele pot fi utilizate în siguranță pentru a trata nivelul ridicat al colesterolului din sânge la pacienții care au deja ficat gras și teste de sânge hepatice ușor anormale atunci când se începe administrarea statinei. La acești pacienți, medicii pot alege să utilizeze statine în doze mai mici și să monitorizeze în mod regulat nivelurile enzimelor hepatice în timpul tratamentului.

Cu toate acestea, a fost raportată o toxicitate hepatică idiosincratică capabilă să provoace leziuni hepatice grave (inclusiv insuficiență hepatică care duce la transplant hepatic) cu statine. Frecvența afecțiunilor hepatice severe cauzate de statine este probabil în intervalul de 1-2 la un milion de utilizatori. Ca măsură de precauție, informațiile de pe eticheta FDA recomandă ca testele de sânge ale enzimelor hepatice să fie efectuate înainte și la 12 săptămâni de la inițierea tratamentului cu statine sau de la creșterea dozei și, ulterior, periodic (de exemplu, la fiecare șase luni).

Acid nicotinic (Niacina)

Niacina, ca și statinele, a fost utilizată pentru a trata nivelurile crescute ale colesterolului din sânge, precum și nivelurile crescute ale trigliceridelor. De asemenea, ca și statinele, niacina poate afecta ficatul. Aceasta poate provoca creșteri ușoare și tranzitorii ale nivelurilor de AST și ALT din sânge, icter și, în cazuri rare, insuficiență hepatică. Toxicitatea hepatică a niacinei este dependentă de doză; dozele toxice depășesc de obicei 2 grame pe zi. Pacienții cu boli hepatice preexistente și cei care consumă alcool în mod regulat prezintă un risc mai mare de a dezvolta toxicitate la niacină. Preparatele de niacină cu eliberare prelungită sunt, de asemenea, mai susceptibile de a provoca toxicitate hepatică decât preparatele cu eliberare imediată.

Amiodarona (Cordarone)

Amiodarona (Cordarone) este un medicament important care este utilizat pentru tratarea ritmurilor cardiace neregulate, cum ar fi fibrilația atrială și tahicardia ventriculară. Amiodarona poate provoca leziuni hepatice care variază de la anomalii ușoare și reversibile ale enzimelor hepatice din sânge, până la insuficiență hepatică acută și ciroză ireversibilă. Anomaliile ușoare ale analizelor de sânge hepatice sunt frecvente și se rezolvă de obicei la câteva săptămâni sau luni după întreruperea tratamentului. Afectarea hepatică gravă apare la mai puțin de 1% dintre pacienți.

Amiodarona diferă de majoritatea celorlalte medicamente deoarece o cantitate substanțială de amiodaronă este stocată în ficat. Medicamentul stocat este capabil să provoace ficat gras, hepatită și, mai important, poate continua să dăuneze ficatului mult timp după ce medicamentul este oprit. Afectarea gravă a ficatului poate duce la insuficiență hepatică acută, ciroză și necesitatea unui transplant de ficat.

Metotrexat (Rheumatrex, Trexall)

Metotrexatul (Rheumatrex, Trexall) a fost utilizat pentru tratamentul pe termen lung al pacienților cu psoriazis sever, poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică și al unor pacienți cu boala Crohn. S-a constatat că metotrexatul este o cauză a cirozei hepatice într-o manieră dependentă de doză. Pacienții cu afecțiuni hepatice preexistente, pacienții obezi și cei care consumă alcool în mod regulat sunt deosebit de expuși riscului de a dezvolta ciroză indusă de metotrexat. În ultimii ani, medicii au diminuat substanțial leziunile hepatice cauzate de metotrexat prin utilizarea unor doze mici de metotrexat (5-15 mg) administrate o dată pe săptămână și prin monitorizarea atentă a analizelor de sânge hepatice în timpul tratamentului. Unii medici efectuează, de asemenea, biopsii hepatice la pacienții fără simptome hepatice după doi ani (sau după o doză cumulată de 4 grame de metotrexat) pentru a căuta ciroza hepatică precoce.

Antibiotice

Isoniazid (Nydrazid, Laniazid). Isoniazidul a fost utilizat timp de decenii pentru a trata tuberculoza latentă (pacienți cu teste cutanate pozitive pentru tuberculoză, fără semne sau simptome de tuberculoză activă). Majoritatea pacienților cu afecțiuni hepatice induse de izoniazidă dezvoltă doar creșteri ușoare și reversibile ale nivelurilor sanguine ale AST și ALT, fără simptome, dar aproximativ 0,5% până la 1% dintre pacienți dezvoltă hepatită indusă de izoniazidă. Riscul de a dezvolta hepatită cu izoniazidă apare mai frecvent la pacienții mai în vârstă decât la pacienții mai tineri. Riscul de boală hepatică gravă este de 0,5% la adulții tineri sănătoși și crește la peste 3% la pacienții cu vârsta peste 50 de ani. Cel puțin 10% dintre pacienții care dezvoltă hepatită ajung să dezvolte insuficiență hepatică și să necesite transplant hepatic. Riscul de toxicitate hepatică a izoniazidei este crescut în cazul consumului regulat cronic de alcool și al utilizării concomitente a altor medicamente, cum ar fi Tylenol și rifampicina (Rifadin, Rimactane).

Simptomele precoce ale hepatitei cu izoniazidă sunt oboseala, lipsa poftei de mâncare, greața și vărsăturile. Apoi poate urma icterul. Majoritatea pacienților cu hepatită cu izoniazidă se recuperează complet și prompt după întreruperea tratamentului. Boala hepatică severă și insuficiența hepatică apar mai ales la pacienții care continuă să ia izoniazidă după apariția hepatitei. Prin urmare, cel mai important tratament pentru toxicitatea hepatică a izoniazidei este recunoașterea precoce a hepatitei și întreruperea tratamentului cu izoniazidă înainte de apariția unei leziuni hepatice grave.

Nitrofurantoină. Nitrofurantoina este un medicament antibacterian care este utilizat pentru a trata infecțiile tractului urinar cauzate de multe bacterii gram-negative și unele gram-pozitive. (Nitrofurantoina a fost aprobată de FDA în 1953.) Există trei forme de nitrofurantoină disponibile: o formă microcristalină (Furadantin), o formă macrocristalină (Macrodantin) și o formă macrocristalină cu eliberare prelungită, utilizată de două ori pe zi (Macrobid).

Nitrofurantoina poate provoca boli hepatice acute și cronice. Cel mai frecvent, nitrofurantoina determină creșteri ușoare și reversibile ale nivelului enzimelor hepatice din sânge, fără simptome. În cazuri rare, nitrofurantoina poate provoca hepatită.

Simptomele hepatitei cu nitrofurantoină includ:

• fatiga,
• febrilitate,
• dureri musculare și articulare,
• apetență scăzută,
• greață,
• pierdere în greutate,
• vomită,
• icter și
• uneori mâncărime.

Câțiva pacienți cu hepatită prezintă, de asemenea, o erupție cutanată, glande limfatice mărite și pneumonie indusă de nitrofurantoină (cu simptome de tuse și dificultăți de respirație). Analizele de sânge arată de obicei enzime hepatice și bilirubină crescute. Recuperarea de la hepatită și de la alte simptome cutanate, articulare și pulmonare este de obicei rapidă odată ce medicamentul este oprit. Afecțiunile hepatice grave, cum ar fi insuficiența hepatică acută și hepatita cronică cu ciroză, apar mai ales la pacienții care continuă administrarea medicamentului în ciuda apariției hepatitei.

Augmentin. Augmentin este o combinație de amoxicilină și acid clavulanic. Amoxicilina este un antibiotic care este înrudit cu penicilina și ampicilina. Este eficientă împotriva multor bacterii, cum ar fi H. influenzae, N. gonoree, E. coli, pneumococi, streptococi și anumite tulpini de stafilococi, Adăugarea acidului clavulanic la amoxicilină în Augmentin sporește eficacitatea amoxicilinei împotriva multor alte bacterii care sunt în mod normal rezistente la amoxicilină.

Augmentin a fost raportat că poate provoca colestază cu sau fără hepatită. Colestaza indusă de Augmentin este neobișnuită, dar a fost implicată în sute de cazuri de leziuni hepatice acute aparent clinice. Simptomele de colestază (icter, greață, mâncărime) apar de obicei la 1-6 săptămâni după începerea tratamentului cu Augmentin, dar debutul bolii hepatice poate apărea la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului cu Augmentin. Cei mai mulți pacienți se recuperează complet în săptămâni sau luni de la întreruperea tratamentului, dar au fost raportate cazuri rare de insuficiență hepatică, ciroză și transplant hepatic.

Au fost raportate și alte antibiotice care pot provoca afecțiuni hepatice. Printre exemple se numără minociclina (un antibiotic înrudit cu tetraciclina) și cotrimoxazolul (o combinație de sulfametoxazol și trimetoprim).

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt prescrise în mod obișnuit pentru inflamațiile legate de oase și articulații, cum ar fi artrita, tendinita și bursita. Exemple de AINS includ aspirina, indometacinul (Indocin), ibuprofenul (Motrin), naproxenul (Naprosyn), piroxicamul (Feldene) și nabumetona (Relafen). Aproximativ 30 de milioane de americani iau AINS în mod regulat!

AINS sunt sigure atunci când sunt utilizate în mod corespunzător și așa cum au fost prescrise de medici; cu toate acestea, pacienții cu ciroză și boli hepatice avansate ar trebui să evite AINS, deoarece acestea pot agrava funcția hepatică (și pot provoca, de asemenea, insuficiență renală).

Boala hepatică gravă (cum ar fi hepatita) de la AINS, apare rar (la aproximativ 1-10 pacienți la 100.000 care utilizează rețete). Diclofenacul (Voltaren) este un exemplu de AINS despre care s-a raportat că provoacă hepatită ceva mai frecvent, la aproximativ 1-5 la 100.000 de utilizatori ai medicamentului. Hepatita se rezolvă de obicei complet după întreruperea tratamentului. Insuficiența hepatică acută și bolile hepatice cronice, cum ar fi ciroza, au fost raportate rar.

Tacrina (Cognex)

Tacrina (Cognex) este un medicament oral utilizat pentru tratarea bolii Alzheimer. (FDA a aprobat tacrina în 1993.) Tacrina a fost raportată ca provocând frecvent creșteri anormale ale enzimelor hepatice din sânge. Pacienții pot raporta greață, dar hepatita și bolile hepatice grave sunt rare. Analizele anormale devin de obicei normale după întreruperea tratamentului cu tacrină.

Disulfiram (Antabuse)

Disulfiram (Antabuse) este un medicament prescris ocazional pentru tratarea alcoolismului. Acesta descurajează consumul de alcool prin provocarea de greață, vărsături și alte reacții fizice neplăcute atunci când este ingerat alcoolul. S-a raportat că disulfiramul poate provoca hepatită acută. În cazuri rare, hepatita indusă de disulfiram poate duce la insuficiență hepatică acută și transplant de ficat.

Vitamine și plante medicinale

Un aport excesiv de vitamina A, administrat timp de ani de zile, poate afecta ficatul. Se estimează că mai mult de 30% din populația SUA ia suplimente de vitamina A, iar unele persoane iau vitamina A în doze mari care pot fi toxice pentru ficat (mai mari de 40.000 unități/zi). Boala hepatică indusă de vitamina A include creșteri ușoare și reversibile ale enzimelor hepatice din sânge, hepatită, hepatită cronică cu ciroză și insuficiență hepatică.

Simptomele toxicității vitaminei A pot include dureri osoase și musculare, decolorarea portocalie a pielii, oboseală și dureri de cap. În cazurile avansate, pacienții vor dezvolta ficat și splină mărite, icter și ascită (acumulare anormală de lichid în abdomen). Pacienții care consumă mult alcool și care au alte afecțiuni hepatice preexistente prezintă un risc crescut de afectare hepatică din cauza vitaminei A. Îmbunătățirea treptată a afecțiunii hepatice apare de obicei după întreruperea administrării vitaminei A, dar în cazul toxicității severe a vitaminei A cu ciroză pot apărea leziuni hepatice progresive și insuficiență hepatică.

Toxicitatea hepatică a fost raportată și în cazul ceaiurilor din plante. Exemplele includ Ma Huang, Kava Kava , alcaloizi de pirrolizidină din Comfrey, germander și frunze de chaparral. Amanita phylloides este o substanță chimică toxică pentru ficat care se găsește în ciupercile otrăvitoare. Consumul unei singure ciuperci otrăvitoare poate duce la insuficiență hepatică acută și moarte.