Ce sunt anticorpii monoclonali și pot trata COVID-19?
Anticorpii monoclonali au schimbat modul în care tratăm multe boli. Aceștia reprezintă un tratament promițător pentru COVID-19, iar IAVI se angajează să dezvolte anticorpi împotriva SARS-CoV-2 care să fie accesibili la nivel mondial.
Articol original publicat de Wellcome la 5 octombrie 2020
1. CE SUNT ANTIBLOCURILE MONOCLONALE?
Anticorpii monoclonali sunt o clasă de medicamente care au transformat modul în care prevenim și tratăm bolile, de la cancer și bolile sistemului imunitar, până la infecțiile virale din copilărie.
Ei nu sunt compuși chimici, așa cum sunt majoritatea medicamentelor. Ei se bazează pe anticorpi naturali – care sunt proteine pe care organismul le produce pentru a se apăra împotriva bolilor – dar sunt creați în laborator și produși în masă în fabrici. Acesta este motivul pentru care sunt numiți uneori „anticorpi de design” – sunt făcuți pe măsura bolii pe care o tratează.
Primul produs de anticorpi monoclonali a fost licențiat acum mai bine de 30 de ani. De atunci, milioane de oameni au beneficiat de peste 100 de astfel de tratamente. Aproximativ 50 dintre acestea au fost introduse pe piață numai în ultimii șase ani.
Este unul dintre domeniile cu cea mai rapidă creștere în cercetarea biomedicală și un segment din ce în ce mai important al pieței farmaceutice – anul trecut, șapte dintre cele mai bine vândute 10 medicamente au fost anticorpi monoclonali.
2. CUM FUNCȚIONEAZĂ ACEȘTIA?
Anticorpii sunt proteine produse de sistemul nostru imunitar și reprezintă una dintre principalele modalități prin care organismul se apără împotriva bolilor.
Acționează legându-se de țintele lor specifice – de exemplu, viruși, bacterii sau celule canceroase – și făcându-le inofensive. Aceștia blochează acțiunea țintei sau o marchează ca fiind străină, astfel încât alte părți ale sistemului nostru imunitar să poată îndepărta „invadatorii”.
Anticorpii monoclonali funcționează și ei în același mod.
Se leagă de ținta lor specifică, fără a afecta nimic altceva în calea lor. Această țintă nu este întotdeauna un „intrus străin”, cum ar fi un virus. Anticorpii pot fi concepuți să se atașeze la diferite molecule din organism, de exemplu, pentru a reduce răspunsul imunitar atunci când acesta reacționează exagerat; acest fenomen, care se întâmplă și în cazul unor pacienți cu Covid-19, se numește „furtună de citokine”.
Datorită numeroaselor lor aplicații, anticorpii monoclonali au fost utilizați în siguranță și în mod eficient pentru a trata un număr din ce în ce mai mare de boli, unele dintre acestea fiind dificil de tratat în trecut.
Anticorpii monoclonali acționează legându-se de țintele lor specifice – de exemplu, viruși, bacterii sau celule canceroase – și făcându-le inofensive.
3. CUM SUNT FĂCUTE?
Fabricarea anticorpilor monoclonali este complexă și costisitoare.
În primul rând, oamenii de știință extrag anticorpii relevanți din sângele uman. Apoi îi reproduc și îi produc în cantități mari.
Cele mai multe anticorpi monoclonali sunt produși în celule ovariene de hamster chinezesc, care sunt de obicei cultivate în bioreactoare mari timp de aproximativ 10 până la 15 zile. Anticorpii rezultați sunt apoi purificați și ambalați astfel încât să poată fi administrați cu ușurință.
Acest întreg proces durează mult timp și utilizează materiale costisitoare. Unii estimează că costul de producere a unui gram de anticorpi monoclonali comercializați este cuprins între 95 și 200 de dolari; acest lucru nu include costurile de cercetare și dezvoltare, sau de ambalare, livrare și administrare a medicamentului. Costurile sunt și mai mari pentru companiile aflate la început de drum.
Producătorii caută modalități de a reduce costurile de producție, de exemplu prin tehnologii noi și prin utilizarea unor alternative la celulele de hamster (cum ar fi algele, drojdia și plantele), care ar schimba modul în care sunt fabricate aceste medicamente.
4. PENTRU CE BOLI SUNT UTILIZATE?
Majoritatea anticorpilor monoclonali de pe piață sunt pentru boli netransmisibile, cum ar fi bolile autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și cancerul.
În ultimele câteva decenii, imunoterapiile împotriva cancerului au salvat viețile a milioane de oameni din întreaga lume. Anticorpii monoclonali au transformat modul în care tratăm mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân, pentru care medicamentul Herceptin a schimbat regulile jocului.
Dintre cei peste 100 de anticorpi monoclonali licențiați, doar șapte sunt pentru tratarea și prevenirea bolilor infecțioase – deși sunt în curs de dezvoltare mult mai mulți, inclusiv candidați pentru SARS-CoV-2, virusul care provoacă Covid-19.
Anticorpii monoclonali ar putea avea un impact uriaș asupra modului în care tratăm și prevenim bolile infecțioase. Și există deja semne promițătoare.
Două terapii experimentale cu anticorpi împotriva Ebola sunt utilizate cu mare efect în cadrul unui program de acces de urgență în Republica Democratică Congo.
Și mai mulți anticorpi care pot acționa împotriva diferitelor tulpini de HIV sunt, de asemenea, în curs de dezvoltare.
5. POT ANTIBLOCII MONOCLONALI TRATA COVID-19?
În ultimii 30 de ani, anticorpii monoclonali au transformat modul în care tratăm diferite boli – s-au dovedit a fi mai eficienți, mai bine tolerați și mai ușor de administrat decât alte tratamente.
Cercetătorii sunt optimiști cu privire la faptul că anticorpii monoclonali ar putea ajuta la prevenirea și tratarea infecțiilor timpurii ale Covid-19 de asemenea.
Câteva dintre avantajele pe care le oferă sunt:
- poate viza în mod specific virusul SARS-CoV-2, deoarece provin din sângele persoanelor care s-au vindecat de Covid-19; acest lucru le-ar face potențial mai eficiente decât alte medicamente.
- pot fi rapid izolați și fabricați – de la începutul pandemiei, mai mult de 70 de produse cu anticorpi monoclonali pentru Covid-19 sunt acum în curs de dezvoltare.
- pot oferi o protecție rapidă împotriva infecției – odată administrați, anticorpii monoclonali intră imediat în fluxul sanguin și oferă protecție imediată timp de câteva săptămâni sau luni. Vaccinurile au nevoie de câteva săptămâni pentru a avea un efect, dar de obicei oferă protecție pe termen lung. Acesta este motivul pentru care cercetătorii sunt optimiști cu privire la faptul că anticorpii monoclonali ar putea completa vaccinurile pentru a ajuta la limitarea pandemiei.
- Acestea au potențialul de a trata pacienții infectați sau de a preveni infecția la toate persoanele, inclusiv la persoanele în vârstă și la copiii mici, precum și la persoanele imunocompromise – unele dintre acestea nu pot primi un vaccin sau pentru care vaccinurile nu funcționează întotdeauna la fel de bine.
6. CÂȚI ANTICORI MONOCLONALI PENTRU COVID-19 SUNT ÎN DEZVOLTARE?
De la începutul pandemiei, cercetătorii au evaluat rapid medicamentele existente și au dezvoltat noi tratamente – inclusiv anticorpi monoclonali – pentru a trata pacienții cu Covid-19.
Câțiva anticorpi monoclonali care sunt licențiați sau în curs de dezvoltare pentru alte boli se află în studii clinice pentru a vedea dacă au un efect asupra pacienților cu Covid-19. Unul dintre aceștia este adalimumab, utilizat pentru tratarea artritei și a bolii Crohn; Universitatea din Oxford a lansat recent un studiu pentru a analiza potențialul său de a trata persoanele din centrele de îngrijire, finanțat de Acceleratorul terapeutic COVID-19.
Cercetătorii au identificat, de asemenea, rapid anticorpi monoclonali care vizează în mod specific SARS-CoV-2. Mai mult de 70 de astfel de produse sunt deja în curs de dezvoltare.
Compania farmaceutică Lilly, în colaborare cu AbCellera, a lansat primul studiu la om al unui potențial tratament cu anticorpi Covid-19 în mai-iunie anul acesta. Au urmat alte studii clinice de siguranță, inclusiv studii realizate de AstraZeneca, Celltrion și Regeneron.
7. CÂND VOR FI DISPONIBILI ANTIBLOCURI MONOCLONALE COVID-19 ȘI CINE ÎI VA OBȚINE?
Rapiditatea cercetărilor privind tratamentele Covid-19 a fost fără precedent.
Unul dintre avantajele anticorpilor monoclonali este că studiile clinice pot avea loc și mai rapid; deoarece acestea se bazează pe anticorpi naturali, nu pe compuși chimici, testele de siguranță durează mai puțin timp.
În mai puțin de patru luni de la începerea studiilor clinice pentru produsele anticorpice Covid-19, Lilly și Regeneron au publicat primele rezultate care arată semne încurajatoare. Rezultatele altor studii clinice sunt așteptate mai târziu în această toamnă.
Să știm dacă oricare dintre aceste tratamente cu anticorpi este sigur și eficient pentru tratarea sau prevenirea Covid-19 este doar primul pas.
Disponibilizarea lor pentru pacienți va depinde de multe alte lucruri, cum ar fi capacitatea de producție – cât de repede pot fi fabricate cantități mari de tratament eficient. De asemenea, va depinde și de preț – cine își va putea permite să le cumpere.
Acceleratorul ACT este o colaborare revoluționară creată exact în acest scop – pentru a se asigura că orice tratamente, vaccinuri și teste Covid-19 vor fi accesibile celor care au cea mai mare nevoie de ele, în întreaga lume, nu doar în țările care își pot permite să plătească cele mai mari costuri.
8. ANTIBLOCURILE MONOCLONALE SUNT COSTIVE?
Anticorpii monoclonali sunt mai complexi și mai scumpi de produs decât alte tipuri de medicamente. Acest lucru face ca acestea să fie unele dintre cele mai scumpe medicamente din lume, inaccesibile pentru cea mai mare parte a populației lumii.
Prețul mediu pentru tratamentele cu anticorpi monoclonali în SUA variază între 15.000 și 200.000 de dolari pe an. Deși prețurile medicamentelor variază foarte mult la nivel mondial, companiile care comercializează multe dintre aceste tratamente se concentrează în principal pe țările cu venituri ridicate, unde prețurile sunt cele mai mari.
Ca urmare, aproape 80 la sută dintre anticorpii monoclonali sunt vânduți în SUA, Canada și Europa. Acest lucru s-ar putea schimba.
Produsele biosimilare sunt o modalitate de a reduce costurile de producție și de a face aceste tratamente inovatoare mai ieftine. Odată ce produsul original al anticorpilor monoclonali nu mai este brevetat, companiile pot crea produse similare, dar mai ieftine. Un exemplu este Canmab – o versiune biosimilară a medicamentului împotriva cancerului de sân Herceptin – care se vinde cu 100-200 de dolari pe doză în India. Acest preț este semnificativ mai mic decât prețul de 1.800 de dolari pe doză în SUA.
O altă modalitate prin care companiile pot face ca anticorpii monoclonali să fie mai ieftini este introducerea unor mărci secundare care pot fi vândute numai în țările cu venituri mici și medii. Un exemplu este Herclon, o altă marcă sub care se vinde Herceptin.
Țările cu venituri ridicate sunt principala piață pentru anticorpii monoclonali.
9. SUNT DISPONIBILE ÎN TOATE LOCURILE?
Tratamentele cu anticorpi nu sunt disponibile pe scară largă, în special în țările cu venituri mici și medii. Deși 85% din populația globală trăiește în aceste țări, acestea reprezintă mai puțin de 20% din vânzările globale de anticorpi monoclonali.
Foarte puțini anticorpi monoclonali licențiați sunt chiar înregistrați în țările cu venituri mici și mijlocii.
Acest lucru este valabil chiar și pentru unele boli infecțioase care afectează țările în curs de dezvoltare mai mult decât restul lumii. De exemplu, 99 la sută dintre decesele cauzate de virusul sincițial respirator sunt în țările cu venituri mici și medii. Dar 99 la sută din vânzările de Synagis, un preventiv pe bază de anticorpi, sunt în SUA și Europa.
Și puținii anticorpi monoclonali care sunt înregistrați în țările cu venituri mici și medii sunt adesea indisponibili prin sistemul de sănătate publică, deci inaccesibili pentru majoritatea oamenilor.
India este una dintre puținele țări cu venituri medii care iese în evidență, în principal datorită capacității sale locale de producție – are peste 100 de companii care realizează produse biosimilare. Cu toate acestea, oamenii din India au acces doar la o fracțiune din produsele cu anticorpi de pe piața americană.
Foarte puțini anticorpi monoclonali sunt înregistrați în țările cu venituri mici și medii.
10. DE CE VA FI NECESAR PENTRU A FACE ANTIBLOCURILE MONOCLONALE MAI DISPONIBILE ȘI MAI ACCESIBILE?
Milioane de oameni din întreaga lume ar putea beneficia de tratamentele cu anticorpi monoclonali existente și de cele în curs de dezvoltare – inclusiv cele pentru Covid-19, care ar putea contribui la stoparea pandemiei.
Aceste produse inovatoare nu sunt în prezent accesibile pentru cea mai mare parte a populației lumii. Acest lucru s-ar putea schimba dacă guvernele, industria biofarmaceutică, organizațiile de sănătate globală și finanțatorii lucrează împreună.
Câteva dintre lucrurile pe care le-ar putea face pentru ca anticorpii monoclonali să fie mai disponibili în întreaga lume includ:
- să răspândească vestea despre cât de valoroase pot fi terapiile cu anticorpi pentru tratarea unei serii de boli și să pledeze pentru un acces mai mare
- să faciliteze înregistrarea terapiilor cu anticorpi în țările cu venituri mici și medii
- să elaboreze orientări pentru anticorpii monoclonali pentru a se asigura că aceste produse sunt concepute ținând cont de nevoile populațiilor locale.
Pentru a face anticorpii monoclonali mai accesibili, acestea ar trebui:
- să investească în tehnologii inovatoare care ar putea reduce costurile de producție
- să creeze noi modele de afaceri care să permită diferite abordări de piață în țările cu venituri mici, medii și mari
- să stabilească colaborări între organizațiile publice, private și filantropice pentru a se concentra pe nevoile țărilor în curs de dezvoltare.
ARTICOLORIGINAL
Acest articol este republicat din Wellcome. Citiți articolul aici.