În 1820, pe fondul tensiunilor crescânde dintre secțiuni pe tema sclaviei, Congresul SUA a adoptat o lege care a admis Missouri în Uniune ca stat sclavagist și Maine ca stat liber, interzicând în același timp sclavia pe restul teritoriilor achiziționate de Louisiana, situate la nord de paralela 36º 30′.
Compromisul Missouri, așa cum era cunoscut, avea să rămână în vigoare pentru puțin peste 30 de ani înainte de a fi abrogat prin Legea Kansas-Nebraska din 1854. În 1857, Curtea Supremă a declarat compromisul neconstituțional în cazul Dred Scott, pregătind terenul pentru drumul final al națiunii spre Războiul Civil.
Facțiuni pro și contra sclavagismului în Congres
Când Teritoriul Missouri a solicitat pentru prima dată statutul de stat în 1818, era clar că mulți din teritoriu doreau să permită sclavia în noul stat. Parte a celor peste 800.000 de mile pătrate cumpărate de la Franța în Achiziția Louisiana în 1803, a fost cunoscut sub numele de Teritoriul Louisiana până în 1812, când a fost redenumit pentru a evita confuzia cu statul nou admis Louisiana.
Oferta statului Missouri de a deveni primul stat la vest de râul Mississippi și de a permite sclavia în interiorul granițelor sale a declanșat o dezbatere acerbă într-un Congres care era – ca și națiunea însăși – deja divizat în facțiuni pro și contra sclavagismului. În Nord, unde sentimentul aboliționist era în creștere, multe persoane se opuneau extinderii instituției sclaviei pe un nou teritoriu și se temeau că adăugarea statului Missouri ca stat sclavagist ar fi perturbat echilibrul care exista în prezent între statele sclavagiste și cele libere din Uniune. Între timp, sudiștii pro-sclavie au susținut că noile state, la fel ca și cele 13 originale, ar trebui să aibă libertatea de a alege dacă să permită sau nu sclavia.
În timpul dezbaterii, reprezentantul James Tallmadge din New York a propus un amendament la proiectul de lege privind statutul de stat care ar fi pus capăt, în cele din urmă, sclaviei în Missouri și i-ar fi eliberat pe lucrătorii înrobiți existenți acolo. Proiectul de lege amendat a trecut la limită în Camera Reprezentanților, unde nordicii dețineau un ușor avantaj. Însă în Senat, unde statele libere și cele sclavagiste aveau exact același număr de senatori, facțiunea pro-sclavie a reușit să elimine amendamentul lui Tallmadge, iar Camera a refuzat să adopte proiectul de lege fără el.