Dimensiunea tumorii prezice supraviețuirea în cadrul stadiului IA al cancerului pulmonar cu celule non-mici

admin

Discuție

Sistemul actual de stadializare a cancerului pulmonar recunoaște în mod clar o diferență de supraviețuire între tumorile < de 3 cm și cele > de 3 cm. Această distincție este bine susținută de mai multe studii retrospective care au arătat un avantaj de supraviețuire pentru pacienții în stadiul I cu tumori T1 față de tumorile T2. Cu toate acestea, există dovezi contradictorii care susțin impactul dimensiunii ca factor determinant al rezultatului atunci când sunt luate în considerare doar tumorile < de 3 cm. Această problemă are implicații importante pentru depistarea cancerului pulmonar, precum și pentru viitoarele perfecționări ale sistemului de stadializare a cancerului pulmonar. Dacă supraviețuirea așteptată a unei tumori subcentimetrice nu este diferită de cea a unei tumori de 3 cm, este posibil ca abilitatea tomografiei computerizate (spre deosebire de radiografiile toracice simple) de a detecta aceste leziuni mici să nu se traducă într-un beneficiu semnificativ în ceea ce privește supraviețuirea.

Studiul lui Patz et al. este cel mai amplu studiu de până acum care a examinat relația dintre dimensiune și rezultat la pacienții în stadiul patologic IA. Autorii au analizat supraviețuirea a 510 pacienți cu cancer pulmonar în stadiul IA patologic. Toți pacienții au fost tratați la o singură instituție pe o perioadă de 18 ani. În mod surprinzător, nu a fost găsită nicio corelație între dimensiunea tumorii și supraviețuire, indiferent dacă dimensiunea a fost considerată ca o variabilă discretă sau continuă. Mai multe variabile de confuzie pot explica acest rezultat neașteptat. În primul rând, supraviețuirea generală de 80% în această serie a fost neobișnuit de ridicată. Având în vedere numărul scăzut de decese în cohorta de pacienți analizați, este posibil ca studiul să fi fost subdimensionat pentru a detecta influența dimensiunii asupra supraviețuirii. În plus, a fost raportată supraviețuirea globală mai degrabă decât supraviețuirea specifică bolii. Este posibil ca acest lucru să fi redus și mai mult puterea studiului de a observa o corelație între mărime și supraviețuire, având în vedere că până la jumătate din decesele în cancerul pulmonar în stadiul IA sunt din cauze care nu au legătură cu cancerul pulmonar.

În schimb, rezultatele noastre sugerează o îmbunătățire a supraviețuirii pentru pacienții cu tumori ≤ 2 cm în cadrul stadiului IA. Prin analiza Kaplan-Meier, dimensiunea tumorii a fost un predictor semnificativ atât al mortalității globale (p = 0,03), cât și al celei specifice bolii (p = 0,02). Cu toate acestea, dimensiunea tumorii s-a apropiat, dar nu a atins semnificația statistică prin analiza multivariată. Acest lucru se datorează probabil puterii diminuate care a rezultat din includerea a patru variabile independente într-un model cu doar 59 de evenimente în total. Două observații susțin această ipoteză. În primul rând, puterea studiului crește atunci când dimensiunea este analizată ca o variabilă continuă mai degrabă decât ca o variabilă discretă. Atunci când dimensiunea a fost evaluată în acest mod, valoarea p a scăzut la 0,09 (de la 0,015) și IC s-a deplasat mai mult spre dreapta (IC 95%, 0,94 – 2,15). De asemenea, puterea este crescută prin examinarea mortalității specifice bolii mai degrabă decât a celei globale. Când s-a făcut acest lucru, dimensiunea tumorii a fost un predictor foarte semnificativ al supraviețuirii (p = 0,008).

Alți cercetători au sugerat, de asemenea, impactul dimensiunii asupra supraviețuirii. Martini et al, într-o analiză a 598 de pacienți cu tumori în stadiul I, au demonstrat că dimensiunea a avut un impact asupra supraviețuirii în cadrul stadiului IA; supraviețuirea pacienților cu leziuni < de 1 cm a fost semnificativ mai mare decât a celor ale căror tumori aveau între 1 cm și 3 cm. Rezultate similare sunt raportate de Padilla et al. Acești autori au raportat un avantaj de supraviețuire semnificativ din punct de vedere statistic pentru pacienții cu tumori de 2 cm. Deși constatările noastre susțin conceptul de screening, trebuie să se manifeste o anumită prudență în interpretarea acestor rezultate. În primul rând, datele noastre sunt, în esență, date de registru derivate de la pacienți care nu au fost incluși într-un program de screening riguros și, prin urmare, nu sunt reprezentative pentru o populație supusă screening-ului. În al doilea rând, deși dimensiunea poate fi un factor de predicție a supraviețuirii în cadrul stadiului IA, este bine recunoscut faptul că tumorile mici, periferice, pot găzdui deja metastaze ganglionare oculte în momentul diagnosticului și, prin urmare, reprezintă o boală în stadiu avansat în ciuda dimensiunii lor mici. Într-adevăr, se constată că până la 25% dintre pacienții cu cancer pulmonar în stadiul clinic IA prezintă o boală ganglionară la momentul rezecției.

Datele preliminare, totuși, din protocoalele de screening sugerează că leziunile mai mici sunt susceptibile de a reprezenta o boală în stadiu mai precoce și potențial mai curabilă. Dintre cele 27 de cancere depistate în cadrul proiectului Early Lung Cancer Action Project, 22 au fost în stadiul patologic IA; dintre cele 15 cancere < cu o dimensiune de 1 cm, s-a constatat că doar 2 prezentau metastaze ganglionare limfatice. Mai mult, este probabil ca înclinația tumorilor de a face metastaze să fie proporțională cu dimensiunea lor. Ishida et al au constatat că incidența răspândirii ganglionilor limfatici este de 38% pentru tumorile > 2 cm, 17% pentru tumorile între 1 cm și 2 cm și aproape zero în cazul leziunilor < 1 cm.

Acest studiu oferă un sprijin preliminar pentru teoria conform căreia dimensiunea poate fi corelată într-o oarecare măsură cu biologia și că leziunile mici reprezintă o boală în stadiu incipient. Oferă o oarecare siguranță că ar putea exista un prag de dimensiune sub care există un risc minim sau redus de metastaze tumorale. Rezultatele noastre ar sugera, de asemenea, că ar trebui să existe o substadializare suplimentară a leziunilor în stadiul IA, cu tumori < de 2 cm cuprinse într-un substadiu separat. Această rafinare ar clarifica mai bine ce pacienți ar putea beneficia de noi intervenții terapeutice adjuvante sau neoadjuvante.

.