Eficacitatea cireșelor în reducerea acidului uric și a gutei: A Systematic Review

noiembrie 8, 2021admin

Abstract

Principiu. Studii anterioare au raportat utilizarea terapiilor complementare pentru a reduce riscul atacurilor de gută. În acest studiu, am evaluat eficacitatea cireșelor în reducerea nivelului de acid uric asociat cu guta. Metode. Am căutat studii relevante pe PubMed, Embase și Cochrane Library, fără restricții de limbă, de la început până la 15 august 2019. Riscul de părtinire a fost evaluat utilizând declarația și lista de verificare PRISMA, iar calitatea metodologică a fost evaluată cu ajutorul instrumentului Cochrane Collaboration. Rezultate. Cele șase studii incluse în această revizuire sistematică au raportat scăderi ale incidenței și severității gutei în urma ingestiei de cireșe. Pacienții cu gută care au ingerat în mod regulat extract/succes de cireșe au raportat mai puține crize de gută decât acei pacienți care nu și-au suplimentat alimentația cu produse din cireșe. În general, am observat o corelație pozitivă între consumul de suc de cireșe amare și scăderea concentrației serice de acid uric. Concluzii. Dovezile actuale susțin o asociere între consumul de cireșe și un risc redus de crize de gută. Rețineți însă că nu am fost în măsură să realizăm o meta-analiză eficientă din cauza lipsei de studii relevante și a gradului ridicat de variație a metodologiilor și a parametrilor utilizați în studiile anterioare. Vor fi necesare alte studii cuprinzătoare sau studii de urmărire pe termen lung pentru a evalua eficacitatea consumului de cireșe în tratarea pacienților cu gută sau hiperuricemie.

1. Introducere

Guta se referă la cristalizarea acidului uric în articulații sau în jurul acestora. Este o consecință prevalentă a artritei inflamatorii , cauzând în mod obișnuit disconfort și durere intensă . Pacienții diagnosticați cu gută și/sau hiperuricemie trebuie să se supună unor terapii farmacologice continue . Allopurinolul și febuxostatul sunt medicamentele cel mai frecvent prescrise pentru a scădea nivelul de urați prin inhibarea activității xantin-oxidazei .

Ceaiul este un fruct nutritiv care conține o varietate de compuși chimici, care s-au dovedit a fi benefici pentru pacienții cu gută, insomnie și dureri musculare. De asemenea, s-a dovedit a fi benefică pentru pacienții cu boli cronice, cum ar fi bolile cardiovasculare, diabetul și cancerul . Din perspectiva medicinei alternative, dieta este văzută ca un factor complementar asociat cu guta, pe baza faptului că incidența gutei este mai mare în rândul pacienților obezi și a celor care ingerează cantități mari de alcool, zahăr și/sau produse purinice . O varietate de alimente, cum ar fi diverse fructe, sunt considerate benefice în reducerea nivelului de acid uric . Cu toate acestea, sunt necesare dovezi suplimentare pentru a verifica eficacitatea metodelor non-farmacologice. Mai multe studii au raportat că extractul de cireșe și/sau sucul de cireșe ar putea fi luate ca supliment pentru a reduce nivelurile de acid uric la pacienții care suferă de gută .

Există dovezi care indică faptul că consumul de cireșe poate reduce concentrațiile de acid uric; cu toate acestea, sunt necesare rezultate mai substanțiale și mai integratoare. Obiectivul nostru în actuala revizuire sistematică a fost de a evalua eficacitatea produselor pe bază de cireșe în reducerea nivelurilor de acid uric și în medierea incidenței atacului de gută.

2. Materiale și metode

2.1. Revizuirea literaturii

Am căutat prin PubMed, Embase și Biblioteca Cochrane studii relevante (fără limitări de limbă) de la început până la 15 august 2019. Aceste baze de date acoperă cea mai mare parte a articolelor de cercetare referitoare la acest subiect. Studiile eligibile au fost identificate prin scanarea bazelor de date electronice utilizând diverse combinații de titluri de subiecte medicale (MeSH) și termeni non-MeSH.

2.2. Data Sources and Search Methods

The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).


1	Gout
2	Hyperuricemia
3	Gout
4	Hyperuricemia
5	1 OR 2 OR 3 OR 4
6	Cherry
7	Cherry juice
8	Cherry extract
9	6 OR 7 OR 8
10	Efficacy
11	Effectiveness
12	10 OR 11
13	5 AND 9 AND 12

Table 1

Search strategy in PubMed up till August 15, 2019 (similar search conducted in other databases).

Figure 1

PRISMA study flow chart.

2.3. Extragerea datelor și evaluarea calității

Un formular de extragere a datelor a fost utilizat pentru a obține următoarele date din studiile incluse: primul autor, anul publicării, țara, baza de date utilizată, durata studiului, designul studiului, subiecții studiului, vârsta medie a subiecților studiului, grupurile alocate și rezultatele. O evaluare a calității metodologice a fost realizată în mod independent de către autorii Pei-En Chen și Tao-Hsin Tung. Evaluarea calității a inclus următoarele elemente: generarea și disimularea alocării, orbirea, durata urmăririi, pierderea urmăririi (%) și metoda de analiză a datelor (intenție de tratament sau per protocol). Discrepanțele au fost rezolvate prin discuții și consens. Tabelul 2 enumeră rezultatele unei evaluări a calității metodologice efectuate asupra tuturor lucrărilor incluse în acest studiu. Am constatat că cele mai frecvente surse de potențială părtinire au fost ascunderea inadecvată a alocării și generarea secvenței. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.


Author	Year	Allocation generation	Allocation concealment	Double blinding	Follow-up duration	Loss to follow-up (%)	Data analysis	Other bias

Jacob et al.	2003	Screened for good health by a medical history	Adequate	Unclear	1.5, 3, and 5 hours	0	ITT
Schlesinger et al.	2012	Patients with MSU crystal-proven gout were considered in this study	Adequate	Blinded participants	4 months	22	PP
Zhang et al.	2012	Internet survey	Adequate	No	3, 6, 9, and 12 months of follow-up	0	ITT
Bell et al.	2014	Volunteers	Unclear	Single blind	1, 2, 3, 5, 8, 24, 26, and 48 hours	0	ITT
Singh et al.	2015	A brief anonymous internet survey on a voluntary basis	Adequate	No	1 month	4	PP
Martin and Coles	2019	Through the use of handbills, word-of-mouth notification, and poster displays	Adequate	Blinded participant	4 weeks	0	ITT

ITT: intention-to-treat; PP: per protocol.

Tabel 2

Evaluarea calității metodologice a studiilor incluse.

Doi autori au analizat, de asemenea, în mod independent titlurile și rezumatele după ce toate referințele din studiile relevante au fost importate în EndNote. După o evaluare amănunțită a publicațiilor selectate, am indexat textul integral și am evaluat ulterior riscul de părtinire folosind Manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor . Manualul include șapte domenii de risc de părtinire: (1) generarea secvenței aleatoare, (2) ascunderea alocării, (3) orbirea participanților și a personalului, (4) orbirea evaluării rezultatelor, (5) date incomplete privind rezultatele, (6) raportare selectivă și (7) alte surse de părtinire. Instrumentul Cochrane Collaboration Tool a fost utilizat pentru a evalua riscul de părtinire de către Review Manager versiunea 5.3.5 în studiile incluse . Orice dezacord a fost rezolvat prin discuții cu al treilea autor, Ching-Wen Chien.

Figura 2 prezintă o evaluare sumară a riscului de părtinire. Bell et al. nu au descris în mod clar modul în care sunt selectate populațiile de cercetare . Jacob et al. nu au ilustrat în mod clar dacă participanții au fost orbiți . Schlesinger et al. și Singh et al. au pierdut un număr de obiecte de cercetare pentru urmărire; prin urmare, trebuie să presupunem un risc ridicat de părtinire . Singh et al. și Zhang et al. , nu au orbit participanții, astfel încât evaluarea rezultatelor trebuie să fie considerată îndoielnică .

Figura 2

Risc de risc de părtinire rezumat.

2.4. Risc de părtinire. Sinteza datelor

Rezultatele studiilor selectate au fost evaluate calitativ, cu accent pe nivelul de urat în plasmă (μmol/L), numărul de crize de gută, riscul de crize de gută (OR), nivelurile de urat seric și concentrațiile de acid uric seric.

3. Rezultate

3.1. Study Characteristics

Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).


First author	Year	Country	Study design	Inclusion criteria	Intervention	Study subject	Mean age (years)	Gender (M/F)	Race	BMI	Outcome measures

Jacob	2003	USA	Follow-up study	Screened for good health by a medical history questionnaire, physical exam, and standardized blood and urine tests; including a complete blood cell count with leukocytes differentials, clinical chemistry panel, urinalysis, and tests for infectious diseases	Through consumption of two servings (280 g) of cherries after an overnight fast	10 healthy women	29.9 ± 6.1(range: 22–40)	0/10	Primarily caucasian	NA	Plasma urate decreased significantly over the 5 h period after cherry consumption, and the concentration at 5 h post-dose was significantly lower than at the baseline

Schlesinger	2012	USA	Randomized controlled trial (RCT)	Patients with monosodium urate (MSU) crystal-proven gout	The case and control group received a tablespoon of juice concentrate twice a day, with an intervention period of 4 months	Case-cherry juice (n = 9) Control-pomegranate juice (n = 5)	56.43 ± 4.10 (range 28–75)	NA	Caucasian: 11, Asian: 1, Hispanic: 1 African American: 1	30.02 ± 0.84 (range: 24.4–34.4)	Overall, serum urate levels were only slightly reduced following treatment with either cherry juice (from 8.37 ± 0.82 to 8.17 ± 1.1 mg/dL) or pomegranate juice (from 7.45 ± 1.62 to 6.14 ± 1.07 mg/dL)

Zhang	2012	USA	Case-crossover study	Gout diagnosed by a physician and that have suffered a gout attack within the past 12 months	Cherry intake, for more than 2 days	663 patients (gout patients)	54 (21–88)	494 (78%)/169 (22%)	Black: 19 (3%) White: 558 (88.2%) Other: 47 (7.4%) Refused to answer: 9 (1.4%)	BMI (kg/m2, median, range) 30.6 (14.7–69.9)	(OR) = 0.65, 95% CI: 0.50–0.85) for gout risk

Bell	2014	UK	Single blind, two-phase, randomized, crossover design	Volunteered for the study; all volunteers confirmed they were nonsmokers, had no known food allergies, and no history of gastrointestinal, renal, or cardiovascular disease or use of food supplementations	The bioavailability of anthocyanins followed by the ingestion of two different doses of montmorency tart cherry juice concentrate (MC)	12 healthy participants	26 ± 3	11/1	NA	NA	Serum urate displayed effects after a significant amount of time (F (1, 8) = 10.626, )

Singh	2015	USA	Retrospective cohort study	293 internet survey respondents 220 (75%) with gout 61 (21%)W/O gout 12 (4%) no response	Cherry intake (1 month)	220 gout patients	55.2 ± 14.1	74%/26%	White: 79%		Cherry intake has significantly stronger effects in producing less number of gout flare vs. none (1.54 vs. 1.91, )

Martin	2019	USA	Randomized, placebo-controlled dietary intervention	Participants were aged ≥18 y, not pregnant, not diabetic, with no unresolved infections or diseases (diabetes, cardiovascular disease, inflammatory bowel disease, cancer, or liver disease), and nonsmokers	Through consumption of 240 mL/d of either tart cherry juice (TCJ) or placebo beverage	26 participants (overweight and obese participants with body mass index (BMI) > 25.0 kg/m2)	41 ± 11 (range 22–61 y)	8/18	NA	Mean ± SE 31.3 ± 6.3 (range 25.1–51.3)	TCJ significantly reduced serum uric acid concentration by 19.2% ()

Table 3

Characteristics of included studies.

3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks

One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. Sucul de cireșe și extractul de cireșe au produs rezultate consistente în cadrul grupurilor clasificate în funcție de sex, starea de obezitate, aportul de purine, consumul de alcool, consumul de diuretice și utilizarea de medicamente antigută. Aceștia au raportat, de asemenea, că asocierea alopurinolului cu cireșul ar putea reduce riscul de atac de gută.

Într-o investigație privind istoricul gutei obținut de pe un browser de internet, Singh et al. au raportat o serie de rezultate asociate cu consumul de suplimente legate de cireșe: (1) o reducere semnificativă a numărului de crize de gută în comparație cu luna precedentă; (2) o probabilitate mai mică de a nu avea crize de gută în comparație cu luna precedentă; (3) o tendință spre o proporție mai mică cu un raport de posesie a medicației pentru terapia de reducere a uraților (ULT) de 80%; și (4) o creștere a numărului de zile fără necesitatea ULT în comparație cu luna precedentă . Martin și Coles au raportat reduceri semnificative ale nivelurilor plasmatice de urați în urma ingestiei de suc de cireșe amare timp de 4 săptămâni . Rețineți totuși că a existat o scădere a concentrațiilor serice de acid uric în grupul de caz, dar o creștere în grupul placebo .

Schlesinger și colab. au efectuat trei studii pilot care au investigat efectele sucului concentrat de suc de cireșe asupra gutei . Am selectat unul dintre acestea pentru a fi inclus în analiza noastră. În studiul selectat, Schlesinger et al. au comparat efectele ingerării sucului de cireșe cu cele ale sucului de rodie. Aceștia au raportat că ambele sucuri au scăzut ușor nivelul de urat în plasmă; cu toate acestea, efectele sucului de cireșe au fost mai puțin pronunțate . Cu toate acestea, niciuna dintre modificările observate nu a atins nivelul de semnificație.

3.3. Efectul în timp în reducerea acidului uric

Ultimele două lucrări abordate în acest studiu au examinat relația dintre consumul de cireșe și variațiile în timp ale nivelului de acid uric și de urat plasmatic. În cadrul unei cercetări efectuate pe zece femei, Jacob et al. au observat o reducere semnificativă a nivelului de urați plasmatici pentru o perioadă de 5 ore după consumul de cireșe . Strugurii și căpșunile au avut efecte similare; cu toate acestea, modificările observate nu au atins nivelul de semnificație. Consumul de kiwi a dus, de fapt, la o creștere a nivelului de urați plasmatici. În cadrul unei cercetări efectuate pe 12 participanți sănătoși, Bell et al. au observat o reducere semnificativă a uratului seric la 2 ore după ingerarea cireșelor .

4. Discuții

4.1. Implicații clinice

Studiul nostru a oferit o sinteză a rezultatelor actuale din șase studii, indicând o corelație între ingestia de extract de cireșe și gută. Cu toate acestea, nu există un consens în ceea ce privește asocierea moleculară dintre extractul de cireșe și gută, din cauza faptului că doar câteva studii au efectuat analize statistice asupra acestor variabile. În plus, am considerat că nu este practic să realizăm o meta-analiză pentru a evalua posibila relație dintre consumul de cireșe și severitatea gutei.

Ingestia de cireșe s-a dovedit a fi eficientă în reducerea nivelului de urați, iar studiile anterioare au atribuit suprimarea inflamației legate de gută proprietăților antiinflamatorii ale cireșelor . Enzimele cheie implicate în inflamație (de exemplu, ciclooxigenaza 1 și 2) sunt puternic inhibate de antocianina din extractul de cireșe. S-a demonstrat, de asemenea, că extractul de cireșe reduce nivelul diferitelor citokine (de exemplu, IL-1β, TNF-α, IL-6 și IL-17) în articulațiile afectate . Cercetările bazate pe dovezi au arătat că cireșul poate reduce formarea de substanțe proinflamatorii, cum ar fi NO proteina C-reactivă (CRP) . Un eșec în tratarea hiperuricemiei crește prevalența mortalității datorate bolilor cardiovasculare, precum și incidența complicațiilor legate de diabetul zaharat . Aceste constatări evidențiază importanța controlului dietei proprii în încercarea de a ameliora acumularea de urați. O serie de cercetători au sugerat că eficacitatea cireșelor în reducerea acidului uric și a incidenței atacurilor de gută poate fi atribuită compoziției sale chimice. Zhang et al. și Colins et al. au sugerat că efectele antioxidante și antiinflamatorii ale antocianinei din cireșe inhibă secreția de IL-1β . Rețineți că nivelurile de antociani din cireșe sunt mult mai mari decât cele din majoritatea celorlalte fructe.

4.2. Considerații metodologice

Puterea studiului rezidă în calitatea analizei. Am evaluat separat studiile folosind instrumente de evaluare și se pare că am acoperit majoritatea articolelor care se ocupă de relația dintre consumul de cireșe și gută. Studiile incluse în recenzia noastră demonstrează influența timpului în relația dintre crizele de gută sau nivelurile plasmatice de acid uric și consumul de cireșe. Numeroase studii au investigat relația dintre cireșe și gută sau acid uric; cu toate acestea, accentul a fost pus pe efectele antiinflamatorii ale IL-1 β și TNF-α, care sunt utilizate ca biomarkeri în monitorizarea crizelor acute de gută .

Câteva limitări trebuie abordate. În primul rând, numărul mic de studii incluse pune sub semnul întrebării fiabilitatea constatărilor și soliditatea concluziilor. În al doilea rând, a fost dificil să se efectueze o meta-analiză eficientă din cauza eterogenității considerabile în proiectarea studiilor, a variabilelor de rezultat și a biomarkerilor utilizați pentru a evalua riscul de părtinire (tabelul 3 și figura 2). În al treilea rând, este posibil ca subiecții studiilor înrolați în analiza noastră să fi fost diferiți în ceea ce privește starea de sănătate. În al patrulea rând, este posibil să existe interferențe din partea factorilor dependenți de vârstă, din cauza intervalului larg de vârstă al participanților (de la 21 la 88 de ani). În cele din urmă, toate studiile incluse au fost efectuate în țări occidentale (SUA și Regatul Unit). Lipsa datelor de la persoane de rase diferite ar fi putut restrânge aplicabilitatea acestui studiu.

5. Concluzii

Dovezile actuale susțin o asociere între consumul de cireșe și un risc redus de crize de gută. Rețineți totuși că nu am fost în măsură să realizăm o meta-analiză eficientă din cauza lipsei de studii relevante și a gradului ridicat de variație a metodologiilor și parametrilor utilizați în studiile anterioare. În plus, există în prezent un număr insuficient de studii care prezintă rezultatul cantitativ necesar pentru a efectua o meta-analiză eficientă. Sugerăm ca cercetătorii să efectueze studii de control randomizate pentru a evalua în continuare această corelație. De asemenea, recomandăm cercetări pe o gamă mai largă de populații (de exemplu, diferite rase) pentru a oferi rezultate mai cuprinzătoare și generalizabile.

Conflicte de interese

Autorii declară că nu au conflicte de interese.