Eprex 4.000 UI/ml soluție injectabilă în seringă preumplută

Grupa farmacoterapeutică: antianemic, cod ATC: B03XA01.

Mecanism de acțiune

Erythropoietina (EPO) este un hormon glicoproteic produs în principal de rinichi ca răspuns la hipoxie și este principalul regulator al producției de globule roșii (RBC). EPO este implicată în toate fazele dezvoltării eritroide și își are principalul efect la nivelul precursorilor eritroizi. După ce EPO se leagă de receptorul său de suprafață celulară, aceasta activează căile de transducție a semnalului care interferează cu apoptoza și stimulează proliferarea celulelor eritroide. EPO umană recombinantă (epoetin alfa), exprimată în celule ovare de hamster chinezesc, are o secvență de 165 de aminoacizi identică cu cea a EPO urinară umană; cele 2 sunt imposibil de distins pe baza testelor funcționale. Greutatea moleculară aparentă a eritropoietinei este cuprinsă între 32.000 și 40.000 daltoni.

Erietropoietina este un factor de creștere care stimulează în principal producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale.

Efecte farmacodinamice

Voluntari sănătoși

După doze unice (20.000 până la 160.000 UI subcutanate) de epoetină alfa, s-a observat un răspuns dependent de doză pentru markerii farmacodinamici investigați, inclusiv: reticulocite, hematii și hemoglobină. Pentru modificările procentului de reticulocite s-a observat un profil definit al concentrației în timp, cu vârf și revenire la valoarea inițială. Un profil mai puțin definit a fost observat pentru hematii și hemoglobină. În general, toți markerii farmacodinamici au crescut într-o manieră liniară cu doza, atingând un răspuns maxim la cele mai mari niveluri de doză.

Studii farmacodinamice suplimentare au explorat 40.000 UI o dată pe săptămână față de 150 UI/kg de 3 ori pe săptămână. În ciuda diferențelor în ceea ce privește profilurile concentrație-timp, răspunsul farmacodinamic (măsurat prin modificări ale procentului de reticulocite, hemoglobină și numărul total de hematii) a fost similar între aceste regimuri. Studii suplimentare au comparat regimul de 40.000 UI de epoetin alfa o dată pe săptămână cu doze bisăptămânale cuprinse între 80.000 și 120.000 UI pe cale subcutanată. În general, pe baza rezultatelor acestor studii farmacodinamice la subiecți sănătoși, regimul de 40.000 UI cu administrare o dată pe săptămână pare a fi mai eficient în producerea de GR decât regimurile bisăptămânale, în ciuda unei similitudini observate în ceea ce privește producția de reticulocite în regimurile cu administrare o dată pe săptămână și bisăptămânală.

Insuficiență renală cronică

S-a demonstrat că epoetina alfa stimulează eritropoieza la pacienții anemici cu IRC, inclusiv la pacienții dializați și predializați. Prima dovadă a unui răspuns la epoetin alfa este o creștere a numărului de reticulocite în decurs de 10 zile, urmată de creșteri ale numărului de eritrocite, hemoglobinei și hematocritului, de obicei în decurs de 2 până la 6 săptămâni. Răspunsul la nivelul hemoglobinei variază de la un pacient la altul și poate fi influențat de rezervele de fier și de prezența unor probleme medicale concomitente.

Anemia indusă de chimioterapie

S-a demonstrat că epoetina alfa administrată de 3 ori pe săptămână sau o dată pe săptămână crește hemoglobina și scade necesarul de transfuzii după prima lună de tratament la pacienții anemici cu cancer care primesc chimioterapie.

Într-un studiu care a comparat regimurile de administrare de 150 UI/kg, de 3 ori pe săptămână și de 40.000 UI, o dată pe săptămână, la subiecți sănătoși și la subiecți cu cancer anemic, profilurile temporale ale modificărilor în procentul de reticulocite, hemoglobină și numărul total de globule roșii au fost similare între cele două regimuri de administrare, atât la subiecții sănătoși, cât și la cei cu cancer anemic. AUC-urile parametrilor farmacodinamici respectivi au fost similare între regimurile de administrare de 150 UI/kg, de 3 ori pe săptămână și 40.000 UI, o dată pe săptămână, la subiecții sănătoși și, de asemenea, la subiecții cu cancer anemic.

Pacienți adulți supuși unei intervenții chirurgicale în cadrul unui program de predepunere autologă

S-a demonstrat că epoetina alfa stimulează producția de globule roșii pentru a spori recoltarea de sânge autolog și pentru a limita scăderea hemoglobinei la pacienții adulți programați pentru o intervenție chirurgicală majoră electivă, care nu se așteaptă să își predepună necesarul complet de sânge perioperator. Cele mai mari efecte sunt observate la pacienții cu hemoglobină scăzută (≤ 13 g/dL).

Tratamentul pacienților adulți programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră electivă

La pacienții programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră electivă cu o hemoglobină pretratament de > 10 până la ≤ 13 g/dL, s-a demonstrat că epoetina alfa scade riscul de a primi transfuzii alogene și grăbește recuperarea eritroidelor (creșterea nivelului hemoglobinei, a nivelului hematocritului și a numărului de reticulocite).

Eficacitate și siguranță clinică

Insuficiență renală cronică

Epoetina alfa a fost studiată în cadrul unor studii clinice la pacienții adulți anemici cu IRC, inclusiv la pacienții cu hemodializă și predializă, pentru a trata anemia și a menține hematocritul într-un interval de concentrație țintă de 30 până la 36%.

În studiile clinice, la doze inițiale de 50 până la 150 UI/kg, de trei ori pe săptămână, aproximativ 95% din toți pacienții au răspuns cu o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a hematocritului. După aproximativ două luni de tratament, practic toți pacienții au fost independenți de transfuzii. Odată atins hematocritul țintă, doza de întreținere a fost individualizată pentru fiecare pacient.

În cele mai mari trei studii clinice efectuate la pacienți adulți aflați în dializă, doza mediană de întreținere necesară pentru a menține hematocritul între 30 și 36% a fost de aproximativ 75 UI/kg administrate de 3 ori pe săptămână.

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, privind calitatea vieții la pacienții cu CRF aflați în hemodializă, s-a evidențiat o ameliorare semnificativă din punct de vedere clinic și statistic la pacienții tratați cu epoetină alfa comparativ cu grupul placebo la măsurarea oboselii, a simptomelor fizice, a relațiilor și a depresiei (Chestionarul bolilor renale) după șase luni de tratament. Pacienții din grupul tratat cu epoetin alfa au fost, de asemenea, înrolați într-un studiu de prelungire deschis care a demonstrat îmbunătățiri ale calității vieții care s-au menținut timp de încă 12 luni.

Pacienți adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă

În studiile clinice efectuate la pacienții cu CRF care nu fac dializă tratați cu epoetin alfa, durata medie a tratamentului a fost de aproape cinci luni. Acești pacienți au răspuns la terapia cu epoetină alfa într-un mod similar cu cel observat la pacienții aflați sub dializă. Pacienții cu CRF care nu fac dializă au demonstrat o creștere dependentă de doză și susținută a hematocritului atunci când epoetin alfa a fost administrat fie pe cale intravenoasă, fie pe cale subcutanată. Au fost observate rate similare de creștere a hematocritului atunci când epoetin alfa a fost administrat pe ambele căi. Mai mult, s-a demonstrat că dozele de epoetină alfa de 75 până la 150 UI/kg pe săptămână au menținut hematocriții de 36 până la 38% timp de până la șase luni.

În 2 studii cu doze de EPREX cu intervale extinse de dozare (de 3 ori pe săptămână, o dată pe săptămână, o dată la 2 săptămâni și o dată la 4 săptămâni), unii pacienți cu intervale de dozare mai lungi nu au menținut niveluri adecvate de hemoglobină și au atins criteriile de retragere a hemoglobinei definite de protocol (0% la o dată pe săptămână, 3.7% în grupul o dată la 2 săptămâni și 3,3% în grupul o dată la 4 săptămâni).

Un studiu prospectiv randomizat (CHOIR) a evaluat 1.432 de pacienți cu insuficiență renală cronică anemică care nu făceau dializă. Pacienții au fost repartizați la tratamentul cu epoetină alfa care viza un nivel de hemoglobină de întreținere de 13,5 g/dL (mai mare decât nivelul recomandat al concentrației de hemoglobină) sau 11,3 g/dL. Un eveniment cardiovascular major (deces, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă congestivă) a survenit la 125 (18%) dintre cei 715 pacienți din grupul cu hemoglobină mai mare, comparativ cu 97 (14%) dintre cei 717 pacienți din grupul cu hemoglobină mai mică (raport de risc 1.3, 95% CI: 1,0, 1,7, p = 0,03).

Analizele post-hoc grupate ale studiilor clinice privind AEE au fost efectuate la pacienții cu insuficiență renală cronică (pe dializă, fără dializă, la pacienți diabetici și non-diabetici). S-a observat o tendință de creștere a estimărilor de risc pentru mortalitate din toate cauzele, evenimente cardiovasculare și cerebrovasculare asociate cu doze cumulative mai mari de ASE, independent de statutul de diabet sau de dializă (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Tratamentul pacienților cu anemie indusă de chimioterapie

Epoetina alfa a fost studiată în cadrul unor studii clinice la pacienți adulți anemici bolnavi de cancer cu tumori limfoide și solide, precum și la pacienți aflați sub diverse regimuri de chimioterapie, inclusiv regimuri care conțin platină și regimuri care nu conțin platină. În aceste studii, s-a demonstrat că epoetina alfa administrată de 3 ori pe săptămână și o dată pe săptămână crește hemoglobina și scade necesarul de transfuzii după prima lună de tratament la pacienții anemici cu cancer. În unele studii, faza dublu-orb a fost urmată de o fază deschisă în timpul căreia toți pacienții au primit epoetină alfa și s-a observat o menținere a efectului.

Potrivit dovezilor disponibile, pacienții cu tumori maligne hematologice și tumori solide răspund în mod echivalent la tratamentul cu epoetină alfa și că pacienții cu sau fără infiltrare tumorală a măduvei osoase răspund în mod echivalent la tratamentul cu epoetină alfa. Intensitatea comparabilă a chimioterapiei în cadrul studiilor de chimioterapie în grupurile epoetin alfa și placebo a fost demonstrată de o arie similară sub curba timpului de neutrofile la pacienții tratați cu epoetin alfa și la pacienții tratați cu placebo, precum și de o proporție similară de pacienți din grupurile tratate cu epoetin alfa și din grupurile tratate cu placebo al căror număr absolut de neutrofile a scăzut sub 1.000 și 500 de celule/μL.

În cadrul unui studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la 375 de pacienți anemici cu diverse tumori maligne nemieloide care primeau chimioterapie fără platină, s-a înregistrat o reducere semnificativă a sechelelor legate de anemie (de exemplu, oboseală, scăderea energiei și reducerea activității), măsurate prin următoarele instrumente și scale: Scala generală Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An), scala de oboseală FACT-An și Scala analogică liniară a cancerului (CLAS). Alte două studii mai mici, randomizate și controlate cu placebo nu au reușit să demonstreze o îmbunătățire semnificativă a parametrilor de calitate a vieții pe scala EORTC-QLQ-C30 sau, respectiv, CLAS.

Supraviețuirea și progresia tumorală au fost examinate în cinci studii controlate mari, care au implicat un total de 2 833 de pacienți, dintre care patru au fost studii dublu-orb controlate cu placebo și unul a fost un studiu deschis. Studiile fie au recrutat pacienți care erau tratați cu chimioterapie (două studii), fie au utilizat populații de pacienți la care AEE nu sunt indicate: anemie la pacienții cu cancer care nu primesc chimioterapie și pacienți cu cancer la cap și gât care primesc radioterapie. Nivelul dorit al concentrației de hemoglobină în două studii a fost de > 13 g/dL; în celelalte trei studii, acesta a fost de 12 până la 14 g/dL. În studiul deschis nu a existat nicio diferență în ceea ce privește supraviețuirea globală între pacienții tratați cu eritropoietină umană recombinantă și martorii. În cele patru studii controlate cu placebo, raportul de risc pentru supraviețuirea globală a variat între 1,25 și 2,47 în favoarea controalelor. Aceste studii au evidențiat un exces de mortalitate consistent, inexplicabil și semnificativ din punct de vedere statistic, la pacienții care au anemie asociată cu diverse tipuri de cancer comune și care au primit eritropoietină umană recombinantă în comparație cu martorii. Rezultatul global al supraviețuirii în cadrul studiilor nu a putut fi explicat în mod satisfăcător prin diferențe în ceea ce privește incidența trombozei și a complicațiilor asociate între cei cărora li s-a administrat eritropoietină umană recombinantă și cei din grupul de control.

De asemenea, a fost efectuată o analiză a datelor la nivelul pacienților la peste 13.900 de pacienți cu cancer (chimio-, radio-, chimioradio- sau fără terapie) care au participat la 53 de studii clinice controlate care au implicat mai multe epoetine. Metaanaliza datelor privind supraviețuirea generală a produs o estimare punctuală a raportului de risc de 1,06 în favoarea controalelor (IC 95%: 1,00, 1,12; 53 de studii și 13.933 de pacienți), iar pentru pacienții cu cancer care au primit chimioterapie, raportul de risc al supraviețuirii generale a fost de 1,04 (IC 95%: 0,97, 1,11; 38 de studii și 10.441 de pacienți). Metaanalizele indică, de asemenea, în mod constant, un risc relativ semnificativ crescut al evenimentelor tromboembolice la pacienții cu cancer care primesc eritropoietină umană recombinantă (vezi punctul 4.4).

Un studiu multicentric, randomizat, deschis, a fost efectuat la 2.098 de femei anemice cu cancer de sân metastatic, care au primit chimioterapie de linia întâi sau de linia a doua. Acesta a fost un studiu de non-inferioritate conceput pentru a exclude o creștere cu 15% a riscului de progresie tumorală sau de deces al epoetinei alfa plus tratamentul standard (SOC) în comparație cu SOC singur. La momentul întreruperii datelor clinice, mediana supraviețuirii fără progresie (PFS) conform evaluării investigatorului privind progresia bolii a fost de 7,4 luni în fiecare braț (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), ceea ce indică faptul că obiectivul studiului nu a fost atins. Un număr semnificativ mai mic de pacienți au primit transfuzii RBC în brațul epoetin alfa plus SOC (5,8% față de 11,4%); cu toate acestea, un număr semnificativ mai mare de pacienți au avut evenimente vasculare trombotice în brațul epoetin alfa plus SOC (2,8% față de 1,4%). La analiza finală, au fost raportate 1653 decese. Mediana supraviețuirii globale în grupul epoetin alfa plus SOC a fost de 17,8 luni, comparativ cu 18,0 luni în grupul SOC singur (HR 1,07, 95% CI: 0,97, 1,18). Timpul median până la progresie (TTP) bazat pe boala progresivă (PD) determinată de investigator a fost de 7,5 luni în grupul epoetin alfa plus SOC și de 7,5 luni în grupul SOC (HR 1,099, 95% CI: 0,998, 1,210). TTP mediană bazată pe PD determinată de IRC a fost de 8,0 luni în grupul epoetin alfa plus SOC și de 8,3 luni în grupul SOC (HR 1,033, 95% CI: 0,924, 1,156).

Programul de predonare autologă

Efectul epoetinei alfa în facilitarea donării de sânge autolog la pacienții cu hematocrit scăzut (≤ 39% și fără anemie subiacentă datorată deficitului de fier) programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră a fost evaluat într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la 204 pacienți, și un studiu controlat cu placebo, cu un singur orb, la 55 de pacienți.

În studiul dublu-orb, pacienții au fost tratați cu epoetin alfa 600 UI/kg sau placebo pe cale intravenoasă, o dată pe zi, la fiecare 3 până la 4 zile, timp de 3 săptămâni (în total 6 doze). În medie, pacienții tratați cu epoetin alfa au fost capabili să predepună semnificativ mai multe unități de sânge (4,5 unități) decât pacienții tratați cu placebo (3,0 unități).

În studiul cu un singur orb, pacienții au fost tratați cu epoetin alfa 300 UI/kg sau 600 UI/kg sau placebo pe cale intravenoasă o dată pe zi la fiecare 3 până la 4 zile, timp de 3 săptămâni (total 6 doze). Pacienții tratați cu epoetin alfa au fost, de asemenea, capabili să predepună semnificativ mai multe unități de sânge (epoetin alfa 300 UI/kg = 4,4 unități; epoetin alfa 600 UI/kg = 4.7 unități) decât pacienții tratați cu placebo (2,9 unități).

Terapia cu epoetină alfa a redus riscul de expunere la sânge alogenic cu 50% în comparație cu pacienții care nu au primit epoetină alfa.

Chirurgia ortopedică majoră electivă

Efectul epoetinei alfa (300 UI/kg sau 100 UI/kg) asupra expunerii la transfuzia de sânge alogen a fost evaluat într-un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienți adulți fără deficit de fier programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră electivă la șold sau genunchi. Epoetina alfa a fost administrată subcutanat timp de 10 zile înainte de operație, în ziua operației și timp de patru zile după operație. Pacienții au fost stratificați în funcție de hemoglobina inițială (≤ 10 g/dL, > 10 până la ≤ 13 g/dL și > 13 g/dL).

Epoetina alfa 300 UI/kg a redus semnificativ riscul de transfuzie alogenă la pacienții cu o hemoglobină de pretratament de > 10 până la ≤ 13 g/dL. Șaisprezece la sută dintre pacienții tratați cu epoetin alfa 300 UI/kg, 23% dintre pacienții tratați cu epoetin alfa 100 UI/kg și 45% dintre pacienții tratați cu placebo au necesitat transfuzie.

Un studiu deschis, cu grupuri paralele, la subiecți adulți fără deficit de fier, cu o hemoglobină pretratament de ≥ 10 până la ≤ 13 g/dL, care erau programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră la șold sau genunchi, a comparat epoetin alfa 300 UI/kg subcutanat zilnic timp de 10 zile înainte de operație, în ziua operației și timp de patru zile după operație cu epoetin alfa 600 UI/kg subcutanat o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni înainte de operație și în ziua operației.

De la pretratament până înainte de operație, creșterea medie a hemoglobinei în grupul cu 600 UI/kg săptămânal (1,44 g/dL) a fost de două ori mai mare decât cea observată în grupul cu 300 UI/kg zilnic (0,73 g/dL). Nivelurile medii de hemoglobină au fost similare pentru cele două grupuri de tratament pe toată perioada postoperatorie.

Răspunsul eritropoietic observat în ambele grupuri de tratament a dus la rate de transfuzie similare (16% în grupul cu 600 UI/kg săptămânal și 20% în grupul cu 300 UI/kg zilnic).

Tratamentul pacienților adulți cu SMD cu risc scăzut sau intermediar-1

Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a evaluat eficacitatea și siguranța epoetinei alfa la subiecții adulți anemici cu SMD cu risc scăzut sau intermediar-1.

Subiecții au fost stratificați în funcție de nivelul eritropoetinei serice (sEPO) și de statusul transfuzional anterior la screening. Principalele caracteristici de bază pentru stratul <200 mU/mL sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Erythroid response was defined according to International Working Group (IWG) 2006 criteria as a haemoglobin increase ≥ 1.5 g/dL față de valoarea inițială sau o reducere a unităților de hematii transfuzate cu un număr absolut de cel puțin 4 unități la fiecare 8 săptămâni, comparativ cu cele 8 săptămâni anterioare valorii inițiale, și o durată a răspunsului de cel puțin 8 săptămâni.

Răspunsul eritroidian în primele 24 de săptămâni ale studiului a fost demonstrat de 27/85 (31,8%) dintre subiecții din grupul epoetin alfa, comparativ cu 2/45 (4,4%) dintre subiecții din grupul placebo (p<0,001). Toți subiecții respondenți au făcut parte din stratul cu sEPO <200 mU/mL în timpul screening-ului. În acest strat, 20/40 (50 %) subiecți fără transfuzii anterioare au demonstrat răspuns eritroidian în primele 24 de săptămâni, comparativ cu 7/31 (22,6 %) subiecți cu transfuzii anterioare (doi subiecți cu transfuzii anterioare au atins punctul final primar bazat pe reducerea unităților de hematii transfuzate cu un număr absolut de cel puțin 4 unități la fiecare 8 săptămâni, comparativ cu cele 8 săptămâni înainte de momentul inițial).

Timp mediu de la momentul inițial până la prima transfuzie a fost semnificativ statistic mai lung în grupul epoetin alfa comparativ cu placebo (49 vs. 37 de zile; p=0,046). După 4 săptămâni de tratament, timpul până la prima transfuzie a fost și mai mare în grupul epoetin alfa (142 vs. 50 de zile; p=0,007). Procentul de subiecți care au fost transfuzați în grupul epoetin alfa a scăzut de la 51,8% în cele 8 săptămâni înainte de momentul inițial la 24,7% între săptămânile 16 și 24, comparativ cu grupul placebo care a înregistrat o creștere a ratei de transfuzie de la 48,9% la 54.1% în aceleași perioade de timp.

Populația pediatrică

Insuficiență renală cronică

Epoetina alfa a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic deschis, neomologat, cu interval de dozare deschis, cu durata de 52 de săptămâni, la pacienți cu IRC pediatrică supuși hemodializei. Vârsta mediană a pacienților înrolați în studiu a fost de 11,6 ani (interval de la 0,5 la 20,1 ani).

Epoetina alfa a fost administrată la 75 UI/kg/săptămână pe cale intravenoasă în 2 sau 3 doze divizate după dializă, titrată cu 75 UI/kg/săptămână la intervale de 4 săptămâni (până la un maxim de 300 UI/kg/săptămână), pentru a obține o creștere a hemoglobinei cu 1 g/dL/lună. Intervalul dorit de concentrație a hemoglobinei a fost de 9,6 până la 11,2 g/dL. Optzeci și unu la sută dintre pacienți au atins nivelul concentrației de hemoglobină. Timpul median până la țintă a fost de 11 săptămâni, iar doza mediană la țintă a fost de 150 UI/kg/săptămână. Dintre pacienții care au atins ținta, 90% au făcut acest lucru cu un regim de administrare de 3 ori pe săptămână.

După 52 de săptămâni, 57% dintre pacienți au rămas în studiu, primind o doză mediană de 200 UI/kg/săptămână.

Datele clinice cu administrare subcutanată la copii sunt limitate. În 5 studii mici, deschise, necontrolate (numărul de pacienți a variat între 9-22, total N=72), Epoetin alfa a fost administrată subcutanat la copii la doze inițiale de 100 UI/kg/săptămână până la 150 UI/kg/săptămână, cu posibilitatea de a crește până la 300 UI/kg/săptămână. În aceste studii, majoritatea au fost pacienți în predializă (N=44), 27 de pacienți erau în dializă peritoneală și 2 în hemodializă, cu vârste cuprinse între 4 luni și 17 ani. În general, aceste studii au limitări metodologice, dar tratamentul a fost asociat cu tendințe pozitive către niveluri mai ridicate ale hemoglobinei. Nu au fost raportate evenimente adverse neașteptate (vezi pct. 4.2).

Anemie indusă de chimioterapie

Epoetina alfa 600 UI/kg (administrată intravenos sau subcutanat o dată pe săptămână) a fost evaluată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 16 săptămâni și într-un studiu randomizat, controlat, deschis, cu durata de 20 de săptămâni, la pacienți pediatrici anemici care au primit chimioterapie mielosupresoare pentru tratamentul diferitelor tumori maligne nemieloide la copii.

În studiul de 16 săptămâni (n=222), la pacienții tratați cu epoetin alfa nu a existat niciun efect semnificativ din punct de vedere statistic asupra scorurilor din Inventarul pediatric al calității vieții sau din modulul cancerului raportate de pacienți sau de părinți, comparativ cu placebo (criteriul principal de evaluare a eficacității). În plus, nu a existat nicio diferență statistică între proporția de pacienți care au necesitat transfuzii pRBC între grupul Epoetin alfa și placebo.

În studiul de 20 de săptămâni (n=225), nu a fost observată nicio diferență semnificativă în ceea ce privește criteriul principal de evaluare a eficacității, și anume proporția de pacienți care au necesitat o transfuzie RBC după ziua 28 (62% dintre pacienții cu epoetin alfa față de 69% dintre pacienții cu terapie standard).

.