FDA aprobă un nou medicament oral pentru poliartrita reumatoidă moderată până la severă

Persoanele cu poliartrită reumatoidă (PR) moderată până la severă care nu au răspuns bine la unul sau mai multe medicamente inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF) au acum o nouă opțiune. Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat recent baricitinib (Olumiant), o pastilă care se administrează o dată pe zi.

Baricitinib este un medicament antireumatic țintit de modificare a bolii (DMARD) care blochează Janus kinaza (JAK), un grup de enzime care permit activarea semnalelor inflamatorii în interiorul unei celule. Este al doilea din această clasă de medicamente care ajunge pe piață pentru tratamentul AR; tofacitinib (Xeljanz) a fost primul, aprobat în 2012.

„Nu este un medicament biologic, ci o „moleculă mică”, sau un agent direcționat, oral, care este foarte eficient în tratarea semnelor și simptomelor AR”, explică Paul Howard, MD, reumatolog în Scottsdale, AZ. Se așteaptă ca acesta să fie semnificativ mai ieftin decât medicamentele biologice.

Preocupări legate de siguranță

Producătorul baricitinib, Eli Lilly and Company, a solicitat aprobarea atât pentru o doză de 2 mg, cât și pentru o doză de 4 mg, dar FDA a aprobat-o la sfârșitul lunii mai 2018 doar la o doză de 2 miligrame (mg). Agenția și-a exprimat îngrijorarea cu privire la cazurile de tromboză venoasă profundă (TVP) în studiile clinice la pacienții care au luat doza de 4 mg. TVP este un cheag de sânge care se formează într-o venă profundă, de obicei la nivelul piciorului. Acesta poate provoca umflături, roșeață și durere și se poate desprinde și se poate deplasa la plămâni, ceea ce poate fi fatal.

Donald Miller, PharmD, profesor de practică farmaceutică la North Dakota State University, în Fargo, a făcut parte din Comitetul consultativ pentru artrită al FDA atunci când acesta a analizat cererea Eli Lilly pentru baricitinib la sfârșitul lunii aprilie. El a votat în favoarea aprobării dozei de 2 mg și împotriva aprobării dozei de 4 mg.

„Nu au fost suficienți pacienți la ambele doze pentru a fi siguri de rata reală de tromboză venoasă profundă, dar cea mai bună concluzie la care am putut ajunge este că doza de 2 mg a oferit cea mai mare parte a eficacității dozei de 4 mg și, probabil, mai puțin riscul de tromboză venoasă profundă”, explică Miller.

Baricitinib va avea o avertizare casetată cu privire la riscul de tromboză (cheaguri de sânge), precum și de infecții grave și tumori maligne. Principalul său concurent, tofacitinib (aprobat, de asemenea, la cea mai mică dintre cele două doze pentru care a solicitat aprobarea), poartă un avertisment pe cutie similar, mai puțin avertismentul privind tromboza.

„Este un risc potențial important de care medicii trebuie să fie conștienți, iar noi vom educa medicii în acest sens”, spune Pete Salzmann, MD, vicepreședinte al departamentului de imunologie la Eli Lilly. „Reumatologii știu foarte bine cum să recunoască atât pacienții cu risc crescut de tromboză, cât și cum să monitorizeze acest lucru în mod continuu. Noi luăm în serios această educație.”

Dr. Salzmann spune că doza de 4 mg este aprobată în alte țări, iar Eli Lilly va continua să încerce să o obțină și aici. „Lucrăm cu FDA pentru a defini o cale pentru o potențială aprobare a dozei de 4 mg în SUA”, spune el.

Experții spun că piața globală pentru baricitinib ar putea fi mică, deoarece a fost aprobată pentru pacienții la care a eșuat cel puțin un inhibitor TNF, dar Dr. Salzmann spune că acești pacienți au nevoie de opțiuni. „Acesta este un grup despre care medicii ne spun că are cea mai mare nevoie nesatisfăcută. Cei care au eșuat la anti-TNF sunt cei care întâmpină cele mai mari dificultăți în a ajunge la un rezultat clinic bun”, spune Dr. Salzmann.

Factorul comoditate

Unul dintre avantajele utilizării acestui medicament este că se administrează pe cale orală o dată pe zi; prin contrast, inhibitorii TNF și alte produse biologice sunt fie injectate, fie perfuzate cât mai des o dată pe săptămână. Inhibitorii JAK, inclusiv baricitinib, „sunt activi pe cale orală, nu injectabile, ceea ce reprezintă o opțiune foarte bună”, spune David Pisetsky, MD, reumatolog și profesor de medicină la Centrul Medical al Universității Duke din Durham, NC. „Există mulți pacienți care nu doresc injecții sau perfuzii, așa că există o comoditate cu o pastilă de o zi pe care mulți ar fi bineveniți.”

Prețul va fi probabil un alt argument de vânzare. Eli Lilly spune că costul anual al bariticinibului va fi de 24.930 de dolari – Dr. Salzmann spune că este cu 60 la sută mai puțin decât principalul inhibitor TNF. Dar prețul final pe care îl plătește un consumator depinde de mulți factori, inclusiv de acoperirea de asigurare.

În ceea ce privește eficacitatea, Dr. Salzmann spune că, în cadrul studiilor, s-au observat îmbunătățiri ale simptomelor încă de la o săptămână. „Ameliorarea rapidă a simptomelor, în special pentru pacienții care au eșuat la una sau mai multe terapii, este un lucru care îi neliniștește și îi entuziasmează. Acesta este un beneficiu”, spune el.

Compararea medicamentelor

Nu au existat studii directe care să compare baricitinib cu tofacitinib. Deși ambele sunt inhibitori JAK, Dr. Pisetsky spune că au diferențe.

„Există o serie de enzime din familia JAK care sunt inhibate de inhibitorii JAK. Aceste două medicamente inhibă o enzimă în comun, dar fiecare dintre ele inhibă o altă enzimă care este diferită”, explică el. „Nu este pe deplin clar dacă aceste diferențe pentru AR ar face o diferență atât de mare în ceea ce privește eficacitatea. Există pacienți care vor răspunde mai degrabă la un inhibitor JAK decât la altul? Timpul ne va spune.”

FDA spune că pacienții nu ar trebui să combine baricitinib cu alți inhibitori JAK, produse biologice sau imunosupresoare puternice, cum ar fi DMARD-urile azatioprină și ciclosporină, deși poate fi combinat cu metotrexat și anumite alte DMARD-uri.

Eli Lilly spune că va lansa baricitinib în SUA în această lună.

Autor: Jennifer Davis