GONAL-f 75 UI (5,5 micrograme) pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Tracesabilitate

Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, denumirea și numărul de lot al produsului administrat trebuie să fie înregistrate în mod clar.

Recomandări generale

GONAL-f este o substanță gonadotrofă puternică, capabilă să provoace reacții adverse de la ușoare până la severe și trebuie utilizată numai de către medicii care cunosc temeinic problemele de infertilitate și managementul acestora.

Terapia cu gonadotropine necesită un anumit angajament de timp din partea medicilor și a profesioniștilor din domeniul sănătății de susținere, precum și disponibilitatea unor facilități de monitorizare adecvate. La femei, utilizarea sigură și eficientă a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian cu ultrasunete, singur sau, de preferință, în combinație cu măsurarea nivelului de estradiol seric, în mod regulat. Poate exista un anumit grad de variabilitate între pacienți în ceea ce privește răspunsul la administrarea de FSH, cu un răspuns slab la FSH la unele paciente și un răspuns exagerat la altele. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul de tratament atât la bărbați, cât și la femei.

Porfirie

Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau o primă apariție a acestei afecțiuni poate necesita întreruperea tratamentului.

Tratament la femei

Înainte de începerea tratamentului, infertilitatea cuplului trebuie evaluată, după caz, și contraindicațiile putative pentru sarcină trebuie evaluate. În special, pacientele trebuie evaluate pentru hipotiroidism, deficiență adrenocorticală, hiperprolactinemie și trebuie administrat un tratament specific adecvat.

Pacientele supuse stimulării creșterii foliculare, fie ca tratament pentru infertilitate anovulatorie, fie ca proceduri ART, pot prezenta mărire de volum a ovarelor sau pot dezvolta hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate de GONAL-f și a schemei de administrare și monitorizarea atentă a tratamentului vor reduce la minimum incidența unor astfel de evenimente. Pentru o interpretare corectă a indicilor de dezvoltare și maturare a foliculilor, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice, s-a demonstrat o creștere a sensibilității ovarelor la GONAL-f atunci când a fost administrat cu lutropină alfa. Dacă se consideră oportună o creștere a dozei de FSH, adaptarea dozei trebuie să se facă, de preferință, la intervale de 7-14 zile și, de preferință, cu creșteri de 37,5-75 UI.

Nu a fost efectuată nicio comparație directă între GONAL-f/LH și gonadotropina umană menopauzală (hMG). Comparația cu datele istorice sugerează că rata de ovulație obținută cu GONAL-f/LH este similară cu cea obținută cu hMG.

Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)

Un anumit grad de mărire ovariană este un efect așteptat al stimulării ovariene controlate. Este mai frecvent întâlnit la femeile cu sindromul ovarelor polichistice și, de obicei, regresează fără tratament.

După mărirea ovariană necomplicată, OHSS este o afecțiune care se poate manifesta cu grade crescânde de severitate. Aceasta cuprinde mărirea marcată a ovarelor, un nivel seric ridicat de steroizi sexuali și o creștere a permeabilității vasculare care poate duce la o acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleurală și, rareori, în cavitatea pericardică.

În cazurile severe de OHSS se poate observa următoarea simptomatologie: dureri abdominale, distensie abdominală, mărire severă a ovarelor, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome gastrointestinale, inclusiv greață, vărsături și diaree. Evaluarea clinică poate evidenția hipovolemie, hemoconcentrație, dezechilibre electrolitice, ascită, hemoperitoneu, revărsări pleurale, hidrotorax sau detresă pulmonară acută. Foarte rar, SHOH sever se poate complica prin torsiune ovariană sau evenimente tromboembolice, cum ar fi embolia pulmonară, accidentul vascular cerebral ischemic sau infarctul miocardic.

Factori de risc independenți pentru apariția SHOH includ sindromul ovarelor polichistice niveluri serice ridicate de estradiol seric absolut sau în creștere rapidă (de ex. > 900 pg/mL sau > 3.300 pmol/L în anovulație; > 3.000 pg/mL sau > 11.000 pmol/L în ART) și numărul mare de foliculi ovarieni în dezvoltare (de ex.g. > 3 foliculi de ≥ 14 mm în diametru în anovulație; ≥ 20 de foliculi de ≥ 12 mm în diametru în ART).

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f și a regimului de administrare poate minimiza riscul de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 4.2 și 4.8). Se recomandă monitorizarea ciclurilor de stimulare prin ecografii, precum și prin măsurători ale estradiolului, pentru identificarea timpurie a factorilor de risc.

Există dovezi care sugerează că hCG joacă un rol cheie în declanșarea OHSS și că sindromul poate fi mai sever și mai prelungit dacă apare o sarcină. Prin urmare, dacă apar semne de hiperstimulare ovariană, cum ar fi nivelul de estradiol seric > 5.500 pg/mL sau > 20.200 pmol/L și/sau ≥ 40 de foliculi în total, se recomandă reținerea hCG și sfătuirea pacientei să se abțină de la coitus sau să utilizeze metode contraceptive de barieră timp de cel puțin 4 zile. OHSS poate evolua rapid (în decurs de 24 de ore) sau pe parcursul a mai multor zile și poate deveni un eveniment medical grav. Acesta apare cel mai adesea după ce tratamentul hormonal a fost întrerupt și atinge maximul la aproximativ șapte până la zece zile de la tratament. Prin urmare, pacientele trebuie urmărite timp de cel puțin două săptămâni după administrarea hCG.

În cadrul ART, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduce apariția hiperstimulării.

SHOS ușor sau moderat se rezolvă de obicei spontan. Dacă apare OHSS sever, se recomandă ca tratamentul cu gonadotropină să fie întrerupt dacă este încă în curs de desfășurare, iar pacienta să fie spitalizată și să se înceapă un tratament adecvat.

Gestație multiplă

La pacientele supuse inducerii ovulației, incidența sarcinii multiple este crescută în comparație cu concepția naturală. Majoritatea concepțiilor multiple sunt gemelare. Sarcina multiplă, în special de ordin înalt, comportă un risc crescut de rezultate adverse materne și perinatale.

Pentru a minimiza riscul de sarcină multiplă, se recomandă monitorizarea atentă a răspunsului ovarian.

La pacientele care urmează proceduri ART, riscul de sarcină multiplă este legat în principal de numărul de embrioni înlocuiți, de calitatea acestora și de vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie informate cu privire la riscul potențial de nașteri multiple înainte de începerea tratamentului.

Pierderea sarcinii

Incidența pierderii sarcinii prin avort spontan sau avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creșterii foliculare pentru inducerea ovulației sau ART decât în urma unei concepții naturale.

Gestație ectopică

Femeile cu antecedente de boală tubară sunt expuse riscului de sarcină ectopică, indiferent dacă sarcina este obținută prin concepție spontană sau cu tratamente de fertilitate. Prevalența sarcinii ectopice după ART, a fost raportată ca fiind mai mare decât în populația generală.

Neoplazii ale sistemului reproducător

Au fost raportate neoplasme ovariene și alte neoplasme ale sistemului reproducător, atât benigne, cât și maligne, la femeile care au fost supuse unor regimuri terapeutice multiple pentru tratamentul infertilității. Nu s-a stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotropine crește sau nu riscul acestor tumori la femeile infertile.

Malformații congenitale

Prevalența malformațiilor congenitale după ART poate fi ușor mai mare decât după concepțiile spontane. Se crede că acest lucru se datorează diferențelor în ceea ce privește caracteristicile parentale (de exemplu, vârsta maternă, caracteristicile spermatozoizilor) și sarcinile multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu boală tromboembolică recentă sau în curs sau la femeile cu factori de risc general recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum ar fi antecedente personale sau familiale, tratamentul cu gonadotropine poate crește și mai mult riscul de agravare sau de apariție a acestor evenimente. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotropine trebuie să fie puse în balanță cu riscurile. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că sarcina în sine, precum și OHSS, comportă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratament la bărbați

Nivelurile crescute de FSH endogenă indică insuficiența testiculară primară. Astfel de pacienți nu răspund la terapia cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat atunci când nu se poate obține un răspuns eficient.

Se recomandă efectuarea unei analize a spermei la 4 până la 6 luni de la începerea tratamentului, ca parte a evaluării răspunsului.

Sodium content

GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially „sodium-free”.