Inhibitorii căii PD-1: schimbarea peisajului imunoterapiei cancerului

Context: Abordările imunoterapeutice pentru tratarea cancerului au fost evaluate în ultimele decenii cu un succes limitat. Înțelegerea căii de semnalizare a punctului de control care implică receptorul morții programate 1 (PD-1) și liganzii săi (PD-L1/2) a clarificat rolul acestor abordări în imunosupresia indusă de tumori și a reprezentat un progres critic în dezvoltarea medicamentelor imunoterapeutice.

Metode: A fost realizată o analiză cuprinzătoare a literaturii de specialitate pentru a identifica datele disponibile privind inhibitorii de puncte de control, cu accent pe agenții anti-PD-1 și anti-PD-L1 testați în oncologie. Căutarea a inclus Medline, PubMed, registrul ClinicalTrials.gov și rezumatele de la reuniunile Societății Americane de Oncologie Clinică până în aprilie 2014. Sunt trecute în revistă eficacitatea și siguranța medicamentelor anti-PD-1 și anti-PD-L1 disponibile.

Rezultate: Tumorile care exprimă PD-L1 pot fi adesea agresive și au un prognostic slab. Agenții anti-PD-1 și anti-PD-L1 au un profil de siguranță bun și au dus la răspunsuri durabile la o varietate de cancere, inclusiv melanom, cancer de rinichi și cancer pulmonar, chiar și după întreruperea tratamentului. Domeniul de aplicare al acestor agenți este în curs de evaluare în diverse alte tumori solide și tumori hematologice maligne, singuri sau în combinație cu alte terapii, inclusiv alți inhibitori ai punctelor de control și terapii țintite, precum și chimioterapia citotoxică.

Concluzii: Calea PD-1/PD-L1 în cancer este implicată în faptul că tumorile scapă de distrugerea imunitară și reprezintă o țintă terapeutică promițătoare. Dezvoltarea agenților anti-PD-1 și anti-PD-L1 marchează o nouă eră în tratamentul cancerului cu imunoterapii. Experiența clinică timpurie a arătat o activitate încurajatoare a acestor agenți într-o varietate de tumori, iar alte rezultate sunt așteptate cu nerăbdare în urma studiilor finalizate și în curs de desfășurare.