Istoria medicamentelor antituberculoase – PAS, Streptomicină, Waksman
1943 Istoric – Waksman & dezvoltarea Streptomicinei
Selman Waksman a fost un microbiolog de sol care în 1939 lucra la Departamentul de Microbiologie de la New Jersey Agricultural Experiment Station, la Universitatea Rutgers, New Brunswick. El a studiat efectul microbilor din sol unii asupra altora. În ultimii 25 de ani, Waksman, asistenții săi și câțiva studenți absolvenți, obținuseră și publicaseră informații nu numai despre ciuperci, ci și despre metodele și tehnicile pe care le foloseau pentru a obține aceste informații. Pe lângă studiul ciupercilor, el a studiat și actinomicetele. Actinomicetele sunt un grup de microbi care pot fi considerați ca fiind intermediari între bacterii și ciuperci.
Actinomicetele (prezentate pe o placă de agar) au fost vitale în istoria medicamentelor împotriva tuberculozei
Waksman descoperise în studiile sale anterioare privind afectarea microbiologică a solului că actinomicetele puteau exercita un efect foarte special asupra anumitor bacterii din sol, ceea ce ducea la inhibarea creșterii acestora. Așa că și-a îndreptat atunci atenția de la studierea solului la examinarea specifică a sensibilității organismului tuberculozei la diverse actinomicete.
În 1939 a început o căutare sistematică a microbilor care se găsesc în sol și care au capacitatea de a împiedica creșterea bacteriilor producătoare de boli. Diferite studii preliminare privind producerea de antibiotice de către actinomicete au dus la izolarea actinomicinei în 1940, dar aceasta era extrem de toxică.5Waksman, S, „The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Aceasta a fost urmată doi ani mai târziu de streptotricină, care s-a dovedit, de asemenea, a avea o toxicitate semnificativă.
Atunci căutarea a continuat și în septembrie 1943 a fost găsit un alt compus numit streptomicină, care era mai puțin toxic pentru animale, dar care, în rest, avea unele proprietăți similare. Primul anunț public al izolării antibioticului a fost făcut într-o lucrare din ianuarie 1944 6Schatz, A., Bugie, E. și Waksman, S. A. „Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria”, Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 55:66-69. Înainte de sfârșitul anului, a fost demonstrată activitatea sa împotriva organismului TB. În mai puțin de doi ani de la data izolării sale au fost efectuate ample lucrări de investigare.
Anunțul privind eficacitatea streptomicinei asupra organismului TB a atras imediat atenția doctorilor W H Feldman și H Corin Hinshaw de la clinica Mayo. Aceștia erau interesați să găsească agenți antituberculoși pentru a fi testați pe animale de laborator. 7Waksman, S, „The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S, „The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Dr. Wakman a fost de acord să pună la dispoziția clinicii Mayo o parte din preparatul brut de streptomicină. De asemenea, a aranjat ca firma chimică și farmaceutică Merck, să producă o cantitate mare de streptomicină care ar fi fost necesară pentru teste mai ample.
Primul tratament clinic al tuberculozei cu streptomicină a fost efectuat la Clinica Mayo în iarna 1944/45. 20 noiembrie 1944 a fost ziua în care streptomicina a fost administrată pentru prima dată la o ființă umană pentru tratamentul tuberculozei. Acest lucru s-a întâmplat la doar câteva săptămâni după ce primul pacient fusese tratat cu PAS. Pacientul a fost externat din sanatoriu la 13 iulie 1947, cu un diagnostic de tuberculoză pulmonară aparent stopată.
Au existat totuși câteva limitări serioase în utilizarea streptomicinei. Printre acestea se număra faptul că trebuia să fie injectată în mod dureros, iar după un tratament pe termen lung a avut loc dezvoltarea rezistenței. A existat, de asemenea, o anumită toxicitate a medicamentului care a dus la pierderea auzului sau a simțului echilibrului la unii pacienți.
.