Leucemia mieloidă acută (LMA) Subtipuri și factori de prognostic

Pentru majoritatea tipurilor de cancer, determinarea stadiului (extinderii) cancerului este foarte importantă. Stadiul se bazează pe dimensiunea tumorii principale și pe cât de departe s-a răspândit cancerul. Acest lucru poate fi util pentru a prezice perspectivele unei persoane și pentru a decide asupra tratamentului.

Leucemia mieloidă acută (LMA), pe de altă parte, nu formează de obicei tumori. În general, este răspândită în toată măduva osoasă și, în unele cazuri, s-a răspândit la alte organe, cum ar fi ficatul și splina. Prin urmare, LMA nu este stadializată ca majoritatea celorlalte tipuri de cancer. Perspectivele unei persoane cu LMA depind în schimb de alte informații, cum ar fi subtipul de LMA (determinat de testele de laborator), vârsta pacientului și alte rezultate ale testelor de laborator.

Cunoașterea subtipului de LMA poate fi foarte importantă, deoarece uneori afectează atât perspectivele unui pacient, cât și cel mai bun tratament. De exemplu, subtipul de leucemie acută promielocitică (APL) este adesea tratat cu medicamente care sunt diferite de cele utilizate pentru alte subtipuri de LMA. Dacă nu sunteți sigur de subtipul de LMA pe care îl aveți, întrebați medicul dumneavoastră despre acesta și despre modul în care ar putea afecta tratamentul dumneavoastră.

Două dintre principalele sisteme care au fost utilizate pentru a clasifica LMA în subtipuri sunt clasificarea franco-americano-britanică (FAB) și clasificarea mai nouă a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).

Clasificarea franco-americano-britanică (FAB) a LMA

În anii 1970, un grup de experți francezi, americani și britanici în leucemie au împărțit LMA în subtipuri, de la M0 la M7, pe baza tipului de celule din care se dezvoltă leucemia și a gradului de maturitate a celulelor. Acest lucru se baza în mare parte pe modul în care celulele leucemice arătau la microscop după o colorare de rutină.

Subtypes M0 through M5 all start in immature forms of white blood cells. LMA M6 debutează în forme foarte imature de globule roșii, în timp ce LMA M7 debutează în forme imature de celule care produc trombocite.

Clasificarea LMA de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS)

Sistemul de clasificare FAB poate fi util, dar nu ia în considerare mulți dintre factorii despre care se știe acum că afectează prognosticul (perspectivele). Sistemul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), actualizat cel mai recent în 2016, include unii dintre acești factori pentru a încerca să clasifice mai bine LMA.

Sistemul OMS împarte LMA în mai multe grupe:

LAM cu anumite anomalii genetice (modificări genetice sau cromozomiale)

• LAM cu o translocație între cromozomii 8 și 21
• LAM cu o translocație sau inversiune în cromozomul 16
• LAM cu PML-.Gena de fuziune RARA
• AML cu o translocație între cromozomii 9 și 11
• AML cu o translocație între cromozomii 6 și 9
• AML cu o translocație sau inversie în cromozomul 3
• AML (megacarioblastică) cu o translocație între cromozomii 1 și 22
• AML cu gena de fuziune BCR-ABL1 (BCR-ABL) gena de fuziune*
• AML cu mutații ale genei NPM1
• AML cu mutații bialelice ale genei CEBPA (adică, mutații în ambele copii ale genei)
• LAM cu mutații ale genei RUNX1*

*Aceasta este încă o „entitate provizorie”, ceea ce înseamnă că nu este încă clar dacă există suficiente dovezi că este un grup unic.

LAML cu modificări legate de mielodisplazie

LAML legată de chimioterapie sau radioterapie anterioară

LAML nespecificată în alt mod (Aceasta include cazurile de LMA care nu se încadrează într-unul dintre grupurile de mai sus și este similară cu clasificarea FAB.)

• LAM cu diferențiere minimă (FAB M0)
• LAM fără maturare (FAB M1)
• LAM cu maturare (FAB M2)
• LAM acută. mielomonocitară acută (FAB M4)
• Lucemie acută monoblastică/monocitară (FAB M5)
• Lucemie eritroidă pură (FAB M6)
• Lucemie acută megacarioblastică (FAB M6)
• Lucemie acută megacarioblastică leucemie (FAB M7)
• Lucemie bazofilică acută
• Panmieloză acută cu fibroză

Sarcom mieloid (cunoscut și sub numele de sarcom granulocitar sau clorom)

Proliferări mieloide legate de sindromul Down

Leucemiile acute nediferențiate și bifenotipice nu sunt strict LMA, ci sunt leucemii care au atât caracteristici limfocitare, cât și mieloide. Acestea sunt uneori numite leucemii acute cu fenotip mixt (MPAL).

Factori de prognostic pentru LMA

Subtipul de LMA poate fi important pentru a ajuta la determinarea prognosticului (perspectivelor) unei persoane. Dar și alți factori pot influența motivul pentru care unii pacienți cu LMA au o perspectivă mai bună decât alții. Aceștia se numesc factori prognostici. Factorii de prognostic îi ajută pe medici să determine riscul unei persoane de revenire a leucemiei după tratament și, prin urmare, dacă ar trebui să primească un tratament mai intens sau mai puțin intensiv. Unii dintre aceștia includ:

Anomalii cromozomiale (citogenetice)

Celulele LMA pot avea mai multe tipuri de modificări cromozomiale, dintre care unele pot afecta prognosticul unei persoane. Cele enumerate mai jos sunt unele dintre cele mai frecvente, dar există multe altele. Nu toate leucemiile au aceste anomalii. Pacienții a căror LMA nu are niciuna dintre acestea au, de obicei, o perspectivă care este între favorabilă și nefavorabilă.

Anomalii favorabile:

• Translocație între cromozomii 8 și 21 (observată cel mai adesea la pacienții cu M2)
• Translocație sau inversie a cromozomului 16
• Translocație între cromozomii 15 și 17 (observată cel mai adesea la pacienții cu M3)

Anomalii nefavorabile:

• Deleție (pierdere) a unei părți din cromozomul 5 sau 7
• Translocare sau inversiune a cromozomului 3
• Translocare între cromozomii 6 și 9
• Translocare între cromozomii 9 și 22
• Anomalii ale cromozomului 11 (la locul q23)
• Pierderea unui cromozom, astfel încât celula are doar o singură copie în loc de 2 în mod normal (cunoscută sub numele de monosomie)
• Modificări complexe (cele care implică 3 sau mai mulți cromozomi)

Mutații genetice

Persoanele ale căror celule leucemice prezintă anumite mutații genetice pot avea o perspectivă mai bună sau mai proastă.

De exemplu, persoanele cu LMA care au o mutație în gena FLT3 tind să aibă o perspectivă mai proastă, deși noile medicamente care vizează celulele cu această genă anormală ar putea duce la rezultate mai bune. Mutațiile în genele TP53, RUNX1 și ASXL1 sunt, de asemenea, legate de o perspectivă mai proastă.

Pe de altă parte, persoanele ale căror celule leucemice au modificări în gena NPM1 (și nicio altă anomalie) par să aibă un prognostic mai bun decât persoanele fără această modificare. Modificările în ambele copii ale genei CEBPA sunt, de asemenea, legate de un rezultat mai bun.

Markerii de pe celulele leucemice

Dacă celulele leucemice au la suprafață proteina CD34 și/sau glicoproteina P (produsul genei MDR1), aceasta este legată de o perspectivă mai proastă.

Vârsta

În general, persoanele de peste 60 de ani nu se descurcă la fel de bine ca persoanele mai tinere. O parte din acest lucru se poate datora faptului că este mai probabil ca acestea să aibă anomalii cromozomiale nefavorabile. Uneori au și alte afecțiuni medicale care le pot face mai greu să facă față unor regimuri de chimioterapie mai intense.

Contul de celule albe din sânge

Un număr mare de celule albe din sânge (>100.000/mm3) la momentul diagnosticului este legat de o perspectivă mai proastă.

Dezordine sanguină anterioară care duce la LMA

Având o tulburare sanguină anterioară, cum ar fi un sindrom mielodisplastic, este legată de o perspectivă mai proastă.

LMA legată de tratament

LMA care se dezvoltă după ce o persoană este tratată pentru un alt cancer este legată de o perspectivă mai proastă.

Infecție

Având o infecție sistemică (a sângelui) atunci când sunteți diagnosticat este legată de o perspectivă mai proastă.

Celule leucemice în sistemul nervos central

Leucemia care s-a răspândit în zona din jurul creierului și a măduvei spinării poate fi greu de tratat, deoarece majoritatea medicamentelor de chimioterapie nu pot ajunge în acea zonă.

Starea LMA după tratament

Cât de bine (și cât de repede) răspunde leucemia la tratament afectează, de asemenea, prognosticul pe termen lung. Răspunsurile inițiale mai bune au fost legate de rezultate mai bune pe termen lung.

O remisiune (remisiune completă) este definită, de obicei, ca și faptul de a nu avea nicio dovadă a bolii (NED) după tratament. Acest lucru înseamnă că măduva osoasă conține mai puțin de 5% celule blastice, că numărul de celule sanguine este în limite normale și că nu există semne sau simptome ale leucemiei. O remisiune moleculară completă înseamnă că nu există nicio urmă de celule leucemice în măduva osoasă, chiar și atunci când se folosesc teste foarte sensibile, cum ar fi PCR (reacția în lanț a polimerazei).

Boala reziduală minimă (MRD) este un termen utilizat după tratament atunci când celulele leucemice nu pot fi găsite în măduva osoasă folosind teste standard (cum ar fi examinarea celulelor la microscop), dar testele mai sensibile (cum ar fi citometria în flux sau PCR) găsesc dovezi că există încă celule leucemice în măduva osoasă.

Boala activă înseamnă că fie există dovezi că leucemia este încă prezentă în timpul tratamentului, fie că boala a revenit după tratament (recidivă). Pentru ca un pacient să fi recidivat, acesta trebuie să aibă mai mult de 5% celule blastice în măduva osoasă.

.