MEDSAFE

Publicat: Decembrie 1998

Toxicitatea colchicinei determină modificarea dozelor

Acest articol are o vechime mai mare de cinci ani. Este posibil ca o parte din conținut să nu mai fie actual.

Prescriber Update 17: 9–11
Decembrie 1998

Medsafe Editorial Team

Doza maximă de colchicină într-un atac acut de gută trebuie să fie de 6 mg (10 comprimate). Colchicina trebuie administrată la o doză inițială de 1,2mg urmată de 1 comprimat la fiecare 2 ore până la ameliorarea durerii gutei, apariția simptomelor gastrointestinale sau atingerea dozei maxime. La pacienții vârstnici, la cei care cântăresc mai puțin de 50 kg și la cei cu afecțiuni renale sau hepatice coexistente, trebuie utilizată o terapie alternativă sau trebuie respectată o doză maximă de 3mg de colchicină. Pacienții cu suspiciune de supradozaj trebuie internați într-un spital cu facilități de susținere intensivă.

Instrucțiunile de dozare a colchicinei au fost modificate recent pentru a reflecta faptul că este posibil să se ia o doză fatală înainte de a obține ameliorarea simptomelor de gută sau de a dezvolta diaree.

Doza maximă de 6mg în guta acută

Instrucțiunile de dozare aprobate pentru colchicină în tratamentul gutei acute recomandă acum o doză inițială de 1,2mg (două doze de 0.6mg), urmată de câte un comprimat la 2 ore până la ameliorarea durerii sau până la apariția diareei sau a altor simptome gastrointestinale, până la doza maximă de 6mg (10 comprimate).

Doza maximă de 3mg pentru pacienții cu risc

La pacienții vârstnici, la cei care cântăresc mai puțin de 50kg și la cei cu insuficiență renală sau hepatică, trebuie luate în considerare alte tratamente, cum ar fi un agent antiinflamator nesteroidian (AINS) sau o doză mare (20-40mg) de prednison sau prednisolon oral de scurtă durată (20-40mg). Dacă se prescrie colchicină pentru acești pacienți, doza maximă totală trebuie să fie de 3mg.

Regimul intensiv nu trebuie repetat timp de 3 zile

Un regim intensiv de tratament cu colchicină nu trebuie repetat până când nu a trecut un interval de cel puțin trei zile între cicluri. Cu toate acestea, tratamentul de întreținere cu un comprimat pe zi poate fi început în ziua următoare tratamentului pentru o criză acută.

Reducerea dozei pe baza dovezilor de toxicitate publicate

Cele două modificări majore ale instrucțiunilor de dozare se referă la frecvența administrării și la doza maximă.

Până în prezent, în instrucțiunile de dozare aprobate nu era menționat niciun maxim. Doza maximă recomandată a fost stabilită prin referire la următoarele:

• Cărți de text standard, cum ar fi Avery’s Drug Treatment, care recomandă o doză maximă de 6 mg;1
• Cazuri publicate de deces survenit după doze de 6 sau 7 mg;2
• Surse care indică faptul că supraviețuirea poate urma ingestiei excesive de până la 0,5 mg.5 mg/kg cu îngrijiri de susținere intensivă;3,4
• Dozele maxime aprobate în alte țări, de exemplu în Regatul Unit, unde 10 mg este doza maximă recomandată;5 și
• Consiliere din partea Asociației de Reumatologie din Noua Zeelandă, care a analizat literatura de specialitate și a fost de acord că 6 mg este o doză maximă adecvată.6

Frecvența recomandată de administrare a fost înjumătățită, pentru a reduce și mai mult șansele de apariție a toxicității grave. Noua frecvență este similară cu cea recomandată în Australia și Regatul Unit.

Steroizi recomandați în cazul eșecurilor terapeutice cu colchicină

Pentru un pacient care nu a obținut o ameliorare adecvată a durerii cu doza maximă de colchicină, alternativele sunt corticotrofina intramusculară 40-80 UI sau prednisonul oral 20-50 mg/zi timp de 3 zile.1

Administrarea concomitentă a AINS cu colchicina trebuie evitată

În timp ce fie un AINS, fie colchicina pot fi utilizate ca terapie de primă intenție pentru guta acută, acestea nu trebuie prescrise concomitent, deoarece ambele medicamente concurează pentru excreție la același loc în rinichi. În plus față de competiția pentru excreție, utilizarea AINS este asociată cu scăderea fluxului sanguin renal. Toxicitatea crescută a colchicinei, datorată excreției renale întârziate, este rezultatul final al acestor efecte farmacodinamice.

Spitalizarea este esențială în cazul suspiciunii de supradozaj

Dacă există o probabilitate ridicată de toxicitate a colchicinei, de exemplu din cauza supradozajului intenționat sau a dozei de peste 6 mg la pacienții cu risc ridicat, este esențială internarea promptă într-o unitate cu acces la tratament de susținere intensivă.

În caz de supradozaj, utilizarea precoce a cărbunelui activat va minimiza absorbția. Dozele repetate de cărbune vor ajuta la eliminarea colchicinei reabsorbite în intestin prin reciclare enterohepatică. Diareea nu trebuie tratată, deoarece aceasta este calea principală de eliminare. Perioada de 24-72 de ore de la ingestie este critică și poate apărea insuficiență organică multisistemică. Cheia managementului pacientului este îngrijirea de susținere completă.

Toxicitatea gravă cu colchicină este o reacție adversă de interes actual. Vă rugăm să raportați toate cazurile din Noua Zeelandă la Centrul de Monitorizare a Reacțiilor Adverse din Noua Zeelandă.

1. Brooks PM. Tulburări reumatice. În Speight TM, Holford NHG (Eds). Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, p.1151.
2. Macleod JG, Phillips L. Hipersensibilitate la colchicină.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
3. Murray SS, Kramlinger KG, McMichan JC, Mohr DN. Toxicitate acută după ingestia excesivă de colchicină. Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
4. Dodds AJ, Lawrence PJ, Biggs JC. Supradozaj de colchicină. Med J Aust 1978;2:91-2.
5. Brit Nat Formulary, British Medical Association și Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, nr. 35, martie 1998, p.441-2.
6. Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.