PMC

Structuri de benzonatat și tetracaină

Începutul simptomelor este rapid după supradozaj, adesea în decurs de 15 până la 20 min.5. Toxicitatea poate avea morbidități severe și poate duce, de asemenea, la deces. O analiză retrospectivă de 7 ani a National Poison Center Database System din 2000 până în 2006 a raportat 2 173 de pacienți cu ingestie de benzonatat singur, dintre care vârsta medie a fost de 20 de ani, iar 30% dintre pacienți au avut mai puțin de 6 ani.6 Rezultatele grave au apărut la 5% dintre pacienți, cu efecte semnificative din punct de vedere clinic, inclusiv agitație, convulsii, comă, hipotensiune arterială, tahicardie, disritmie ventriculară, stop cardiac și asistolie.

Până în prezent, 5 cazuri de ingestie de benzonatat cu toxicitate semnificativă au fost raportate în publicații medicale recenzate de colegi.6-8 Aceste rapoarte de caz includ 3 decese (2 copii și 1 adult). Cel de-al patrulea pacient a fost un bărbat de 39 de ani care a suferit o criză și o tahicardie ventriculară instabilă care a răspuns la cardioversie. Al cincilea pacient a fost o femeie în vârstă de 17 ani care a supraviețuit stopului cardiac, disritmiei recurente, dar a avut orbire reziduală. Un alt caz publicat sub formă de rezumat raportează doar un copil cu convulsii după ingestia de benzonatat.9 În plus, există 2 rapoarte de administrare intravenoasă de benzonatat la adulți care au dus la fibrilație ventriculară. Unul dintre acești pacienți a decedat, în timp ce celălalt a supraviețuit după defibrilare.10,11

O căutare în baza de date Adverse Event Reporting System (AERS) a FDA până la data de 19 mai 2010 a identificat 31 de cazuri de supradozaj asociate cu benzonatat.3 Vârsta medie a fost de 18 ani (interval, 1-66 ani). Evenimentele adverse frecvente au inclus stop cardiac, comă și convulsii. Cantitățile ingerate au variat de la 1 la 30 de capsule de benzonatat. Dintre cele 6 cazuri de supradozaj care au inclus un interval de timp specific al evenimentelor care au urmat supradozajului, toate cazurile au dezvoltat simptome în decurs de 1 oră de la ingestie.

Dintre cele 31 de cazuri de supradozaj raportate în AERS, 7 cazuri au implicat ingestii accidentale, toate la copii mai mici de 10 ani. Cinci dintre cele 7 ingestii accidentale care au avut loc la copii cu vârste mai mici sau egale cu 2 ani au dus la deces. Doi pacienți pediatrici (cu vârste de 12 luni și 4 ani) au fost spitalizați din cauza ingestiei accidentale de benzonatat și au supraviețuit evenimentului.

Ca urmare a acestor rapoarte și a altor rapoarte, FDA a emis recent o Comunicare privind siguranța medicamentelor în care avertizează asupra riscului de deces în urma ingestiei accidentale de benzonatat la copiii mai mici de 10 ani.3 FDA este îngrijorată de faptul că capsulele umplute cu lichid galben pot fi atractive pentru copiii mici, iar ingestia a doar 1 sau 2 capsule a fost raportată ca fiind cauza toxicității la acest grup de vârstă. În plus, copiii mici sunt mai predispuși să sugă sau să mestece capsulele, eliberând benzonatatul în gură. Acest lucru poate provoca o anestezie locală a faringelui și a structurilor căilor respiratorii superioare, ducând la un risc crescut de sufocare și aspirație pulmonară. FDA a adăugat noi informații la secțiunea Atenționări și precauții de pe eticheta produselor pe bază de benzonatat pentru a sensibiliza pacienții, îngrijitorii și profesioniștii din domeniul sănătății, inclusiv farmaciștii, cu privire la aceste probleme de siguranță.

Managementul toxicității benzonatatului începe cu îngrijire de susținere și monitorizarea continuă a stării neurologice și cardiovasculare. Convulsiile și aritmiile cardiace trebuie anticipate și tratate în mod standard cu gestionarea căilor respiratorii și utilizarea ghidurilor Pediatric Advanced Life Support și Advanced Cardiac Life Support. Din cauza debutului rapid al toxicității, este probabil ca pacienții să fie simptomatici până la sosirea la o unitate medicală. Ca urmare, este puțin probabil ca procedurile de decontaminare gastrointestinală să fie benefice și pot fi contraindicate din cauza riscului crescut de aspirație pulmonară. Deoarece structura și toxicitatea benzonatatului sunt similare cu cele ale agenților anestezici locali, terapia cu emulsie lipidică intravenoasă poate fi luată în considerare pentru pacienții cu colaps cardiovascular care pune în pericol viața.7 Studiile pe animale și rapoartele de caz la om sugerează că terapia cu emulsie lipidică intravenoasă poate salva viața pacienților cu supradozaj anestezic local sever.12,13 Deși doza optimă nu a fost stabilită, doza intravenoasă sugerată de emulsie lipidică 20% este de 1,5 ml/kg timp de 1 minut, repetată la nevoie, urmată de o perfuzie continuă de 0,25 până la 0,50 ml/kg/min timp de 30 până la 60 de minute, dacă există dovezi de recuperare.14 Nu există rapoarte privind utilizarea terapiei cu emulsie lipidică pentru toxicitatea benzonatatului. Dacă pacientul nu răspunde rapid, pot fi luate în considerare by-pass-ul cardiopulmonar și oxigenarea cu membrană extracorporeală.12,13,15

O limitare a acestui raport de caz este lipsa confirmării benzonatatului în sângele sau urina pacientului, deși determinarea rapidă în laborator a concentrației plasmatice de benzonatat nu este disponibilă pentru clinician. Concentrațiile plasmatice de benzonatat pot fi măsurate cu ajutorul cromatografiei lichide de înaltă presiune cu spectrometrie de masă în tandem, dacă proba este trimisă la un laborator de referință.8 Prezentarea clinică a pacientei noastre a fost în concordanță cu descrierile anterioare ale toxicității benzonatatului, o capsulă de benzonatat a fost găsită pe corpul pacientei, iar aceasta a recunoscut ulterior că a ingerat o cantitate mare de benzonatat. Este puțin probabil ca clorfeniramina sau dextrometorfanul să fi jucat un rol predominant în toxicitatea ei, pe baza prezentării sale clinice și a cantității raportate ca fiind ingerate.

.