PMC

Acest al patrulea număr al revistei Neuropsychopharmacology Reviews se concentrează asupra cogniției, funcția supremă a creierului. Se poate spune că majoritatea, dacă nu toate tulburările neuropsihiatrice majore, cum ar fi schizofrenia, depresia și anxietatea, sunt de natură cognitivă. Din ce în ce mai mult, se realizează că simptome precum iluziile și halucinațiile, precum și alte semne motivaționale și emoționale, pot avea elemente cognitive importante. Acestea decurg, de exemplu, din factori aberanți de învățare și asociativi, sisteme atribuționale deficitare și procese de control deficitare care sunt recrutate pentru a regla ieșirile emoționale și răspunsurile comportamentale inadecvate. În general, cogniția se referă la acele procese ascunse, uneori misterioase, care trebuie să fie deduse din comportament. Procesele cognitive includ produse aparent miraculoase ale procesării modulare pentru a produce, de exemplu, cunoștințe reprezentaționale, cum ar fi limbajul, și mecanisme care intervin între stimul și răspuns, adesea într-o manieră „de sus în jos” sau „executivă” pentru a media și a rezolva competiția dintre ceea ce sunt adesea sisteme neurocognitive autonome. Deficiențele proceselor cognitive, cum ar fi memoria de lucru, sunt acum recunoscute ca fiind factori importanți în sine care determină probabilitatea de reabilitare în tulburări precum schizofrenia, iar acest lucru a condus la inițiative recente ale Institutului Național de Sănătate, cum ar fi proiectul MATRICS privind măsurarea și remedierea funcțiilor cognitive în scopul studiilor clinice (Green, 2007). Mai mult decât atât, stadiul geneticii psihiatrice ne ajută să ne dăm seama că definirea exactă a fenotipului și identificarea corolară a endofenotipurilor cognitive reprezintă un obiectiv vital în orice program care urmărește să înțeleagă bazele genetice ale psihopatologiei.

Cele mai mari progrese în neuroștiința cognitivă din ultimele două decenii, ajutate de inovațiile tehnologice în mai multe modalități de imagistică cerebrală, precum și de o sofisticare sporită a teoriei computaționale și a psihologiei cognitive, au inspirat atât psihofarmacologii, cât și psihiatrii biologici să caracterizeze proprietățile compușilor candidați care modifică cogniția, benefici sau nu. În acest număr special, am încercat să surprindem o parte din entuziasmul acestui domeniu de cercetare în plină expansiune și modul în care ar putea inspira viitoarele progrese în domeniu, cu accent pe strategiile de translație.

Ne-am concentrat asupra punctelor fierbinți actuale de dezbatere și a domeniilor de creștere potențială prin comandarea unor recenzii bine documentate (care implică adesea colaborări noi) care fie se completează reciproc, fie se detașează, ca niște balize, pentru a inspira noi descoperiri. Am ales să nu reanalizăm domenii în care articole recente de autoritate au eliminat necesitatea (de exemplu, rolul mecanismelor noradrenergice (de exemplu, Arnsten, 2009)).

Rezultatul este o colecție de 16 recenzii substanțiale secvențiate pentru a evidenția cele mai evidente inter-relații ale acestora. Seria începe cu o recenzie a lui Coull et al. care sintetizează în mod unic dovezile neuropsihofarmacologice și neuroimagistice din studiile efectuate la om și la animale cu privire la sincronizare – un proces fundamental și totuși intangibil care impregnează și stă la baza majorității funcțiilor cognitive. Kenemans și Kähkönen ne ajută să apreciem potențialul metodelor contemporane de electrofiziologie umană, inclusiv magnetoencefalografia, care au precizia și rezoluția temporală necesare pentru a ilumina procesele de pregătire a atenției și a răspunsului și modul în care acestea sunt alterate de medicamentele psihoactive. Multe dintre aceste efecte apar din cauza medicamentelor care afectează sistemele monoaminergice și, prin urmare, am acoperit progresele importante obținute din analizele sistemelor monoaminergice și colinergice. Astfel, Hasslemo și Sarter trec în revistă progresele înregistrate în înțelegerea rolului sistemelor colinergice în procesele atenționale și de memorie la un nivel mecanicist. Mai multe articole converg apoi asupra implicațiilor progreselor remarcabile în înțelegerea rolurilor și modurilor proiecțiilor centrale ale dopaminei, care ar putea inspira rezolvarea unor întrebări similare cu privire la rolul sistemelor 5-HT. Articolele lui Boureau și Dayan, precum și ale lui Cools et al. ilustrează avantajele combinării noilor abordări în neuroștiința computațională și a imagisticii pentru a obține perspective noi și complementare asupra unor probleme clasice precum funcțiile unitare presupuse și opoziția acestor sisteme monoaminergice. Rogers arată modul în care astfel de analize pot informa înțelegerea noastră a proceselor de luare a deciziilor la om, iar Frank și Fossella introduc o perspectivă farmacogenetică, din nou cu accent pe sistemele monoaminergice.

Posibilele aplicații clinice ale progreselor în înțelegerea circuitelor cortico-limbice sub control neuromodulator sunt apoi acoperite de două capitole contrastante privind cogniția în depresie. Unul (de Elliott et al.) acoperă implicațiile noilor descoperiri despre sistemele de recompensă și reglarea emoțională, iar celălalt (de Pizzagalli) identifică, prin meta-analiză, un posibil neuroendofenotip pentru tratamentul depresiei bazat pe hiperactivitatea cortexului cingular anterior rostral, care este apoi interpretat în contextul altor elemente ale acestui circuit și al presupuselor lor funcții cognitive.

Următorul articol (de Volkow et al.) oferă poate cele mai bune dovezi referitoare la o posibilă îmbunătățire cognitivă, în principal prin intermediul medicamentelor stimulante în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Marele interes pentru medicamentele de îmbunătățire cognitivă, relevante, de exemplu, pentru programele în schizofrenie, este apoi trecut în revistă din perspectiva studiilor pe animale privind memoria și funcția executivă (de Floresco și Jentsch) înainte ca Hardt și Nadel să ofere o actualizare stimulantă și oportună a progreselor teoretice în înțelegerea sistemelor de memorie, în special pentru memoria episodică.

În ultimul deceniu s-au înregistrat progrese enorme în ceea ce privește dezvăluirea modului în care procesele glutamatergice afectează plasticitatea și învățarea, iar acest lucru este reprezentat aici de o trecere în revistă a proceselor fascinante care stau la baza extincției, a susceptibilității lor la manipulare prin intermediul medicamentelor glutamatergice și a implicațiilor noi pentru tratamentul clinic al unor afecțiuni precum anxietatea și dependența (de Myers et al). Corlett et al. ilustrează o altă față a monedei receptorilor NMDA: utilizarea imaginativă a modelului ketaminic al psihozei la om pentru a înțelege baza cognitivă și neuronală a fenomenelor delirante. Lesh et al trec apoi în revistă caracterizarea deficitelor cognitive în schizofrenie dintr-o poziție teoretică particulară care pune accentul pe deficiențele proceselor de control cognitiv.

Așteptăm cu nerăbdare următorul număr al revistei Neuropsychopharmacology Reviews, cu temele sale clinice și aplicate, prin trecerea în revistă a unui element vital al studiilor clinice – baza neurocognitivă a efectului placebo (de Benedetti et al).

În cele din urmă, dar nu în ultimul rând, aceste recenzii substanțiale sunt evidențiate de un set extraordinar de stimulativ de „subiecte fierbinți”, care ajută la umplerea golurilor din acoperirea noastră inevitabil incompletă (și ne permit cu siguranță să spunem că am luat în considerare atât cogniția „fierbinte”, cât și cea „rece”!).

A fost un privilegiu să editez acest număr special și aș dori să aduc un omagiu eforturilor autorilor, referenților, precum și colegilor mei co-editori Peter Kalivas, Gwenn Smith, Kathryn Cunningham și Diane Drexler.