PMC
Discuție
Diverse studii au arătat că afectarea MEA asupra metabolismului osos poate duce la osteopenie/osteoporoză, osteomalacie și fracturi osoase.4,9 Hipocalcemia la pacienții cu epilepsie refractară poate duce la osteopenie și osteoporoză care ar putea crește în cele din urmă numărul de fracturi osoase, ceea ce face ca urmărirea pacienților epileptici să fie mai dificilă.10 Studiul de față a detectat niveluri serice crescute de PTH, ALP și fosfor, niveluri serice scăzute de calcitonină și niveluri normale de calciu la pacienții cu epilepsie focală idiopatică (și/sau generalizată secundar) care au primit monoterapie cu OXC ca AED de primă linie pentru mai mult de 1 an.
Se știe că tratamentul cu AED pe termen lung afectează metabolismul osos.7 Deși incidența afecțiunilor osoase datorate DAE a fost raportată în literatura de specialitate ca fiind de 19-56%, doar 8% dintre acești pacienți au avut rahitism confirmat radiologic.11 Prevalența osteomalaciei la pacienții care primesc DAE pe termen lung a fost raportată ca fiind de 10-30%, în timp ce cele ale hipocalcemiei și ale creșterii nivelului seric al ALP au fost de 10-30% și, respectiv, 40%.12
Au fost propuse mai multe teorii pentru a explica efectele utilizării AED în legătură cu patogeneza bolii osoase, deși mecanismul exact rămâne de stabilit.7 A fost raportată o creștere a nivelurilor serice de PTH asociate cu tratamentul cu AED.7,13-15 Mintzer et al.7 au sugerat că, prin inducerea catabolismului mediat de CYP-450 al 25-OHD în metaboliți mai puțin activi din punct de vedere biologic, AED duc la o scădere a mineralizării osoase mediate de vitamina D și a absorbției intestinale a calciului. Acest lucru determină, la rândul său, o creștere compensatorie a PTH, care stimulează producția de 1α-hidroxilază, enzima responsabilă de conversia 25-OHD în 1,25-dihidroxivitamina D (1,25-OHD), ceea ce explică menținerea nivelurilor de 1,25-OHD observate la pacienții tratați cu AED.7 Creșterea cronică a PTH necesară pentru a menține nivelurile de 1,25-OHD, care este denumită hiperparatiroidism secundar, determină o creștere a turnover-ului osos, ceea ce duce la pierderea pe termen lung a masei osoase. În mod similar, Bouillon et al.15 au raportat niveluri crescute de PTH, niveluri serice scăzute de 25-OHD și hipocalcemie relativă la pacienții care primesc tratament anticonvulsivant. În studiul de față am constatat niveluri serice crescute de PTH, ALP și fosfor, niveluri scăzute de calcitonină și niveluri serice normale de 25-OHD și calciu, care pot fi denumite și hiperparatiroidism secundar. În hiperparatiroidismul secundar, nivelurile serice de calciu sunt adesea menținute în intervalul normal, iar nivelurile de ALP sunt crescute, ceea ce se crede că este legat de stimularea compensatorie a activității osteoblastice în os.16
Măsurarea ALP este un test adjuvant pentru evaluarea turnover-ului osos ridicat.17 Nivelurile ridicate de ALP sunt în general legate de boli hepatice sau osoase, care pot fi diferențiate printr-o creștere concomitentă a testelor funcției hepatice sau a parametrilor biochimici osoși. Testele funcției hepatice normale din studiul de față ne-au sugerat că nivelurile ridicate de ALP sunt mai degrabă sugestive pentru o boală osoasă decât pentru o boală hepatică. Verrotti și colab.18 au raportat o creștere a markerilor de rotație osoasă independentă de deficitul de vitamina D la pacienții care primesc AED. Un alt studiu a constatat niveluri serice normale ale metaboliților vitaminei D și biopsii osoase care au evidențiat o formare crescută de osteoid, dar o calcificare normală, o rată de mineralizare accelerată și o scădere a timpului de întârziere a mineralizării (care indică o rotație osoasă crescută) la pacienții care primesc tratament cu DAE pe termen lung.14 Prin urmare, OXC ar putea avea efecte asupra activității osteoblastice, formării osteoidului și calcificării, deși osteoblastele pot sintetiza suficient osteoid, în timp ce mineralizarea poate fi deficitară.
Un alt mecanism sugerat este absorbția ineficientă a vitaminei D liposolubile și/sau absorbția intestinală deficitară a calciului. Într-un studiu pe șobolani care a examinat efectele MEA asupra transportului intestinal de calciu, șobolanii tratați cu fenitoină au avut o absorbție de calciu semnificativ diminuată.19 Astfel, este posibil ca OXC să fi interferat cu absorbția intestinală a calciului la pacienții din studiul de față. Celălalt mecanism propus este deficitul de calcitonină. Calcitonina este un hormon care este produs de glanda tiroidă și care inhibă resorbția osoasă mediată de osteoclaste. Într-un studiu in vitro realizat de Vernillo și colab.20 , secreția de calcitonină a fost redusă în celulele osteoblastice de osteosarcom de șobolan expuse la fenitoină în mediul de cultură, comparativ cu celulele de control. Astfel, deficitul de calcitonină poate accelera turnover-ul osos, ducând la creșterea resorbției osoase.3 În studiul de față am constatat o scădere a nivelurilor de calcitonină care ar fi putut fi asociată cu tratamentul cu OXC.
În concluzie, tratamentul cu OXC poate determina creșterea nivelurilor serice de PTH, ALP și fosfor și scăderea nivelurilor de calcitonină, ceea ce se poate datora inducerii catabolismului mediat de CYP-450 al 25-OHD în metaboliți mai puțin activi din punct de vedere biologic, sau unei boli osoase cu rotație ridicată sau unei absorbții intestinale deficitare a calciului. La rândul său, acest lucru poate provoca o creștere compensatorie a PTH și o creștere a markerilor de rotație osoasă. Trebuie reținut faptul că tratamentul cu OXC poate duce la hiperparatiroidism secundar și că astfel de pacienți trebuie urmăriți în mod obișnuit cu teste biochimice periodice de biochimie a sângelui pentru PTH, ALP, fosfor și calcitonină.