Praziquantal
Introducere
Praziquantelul este un antihelmintic sistemic utilizat în principal pentru tratarea infecțiilor cu viermi. În prezent, este cel mai eficient medicament pentrutratamentul schistosomiei. Dezvoltat inițial pentru aplicații veterinare, pentru om este un medicament eficient, cu costuri reduse, cu efecte secundare ușoare. Se administrează cel mai adesea pe cale orală sub formă de tablete. Etimologia numelui medicamentului este p(y)razi(ne), unul dintre componentele sale (din germană Pyrazin, amestec de Pyridin,piridină și Azin, azină) + qu(inoline) + ant(h)el(mintic) (AmericanHeritage Dictionary).
Structura
Praziquantelul este 2-(ciclohexilcarbonil)-1,2,3,3,6,7,7,11b-hexahidro-4H-pirazinoizochinolină-4-one. Este o pulbere cristalină albă sau aproape albă, cu gust amar, care se topește la 136-140°C și se descompune. Este stabilă în condiții normale și este practic insolubilă în apă, puțin solubilă în etanol și solubilă în solvenți organici precum cloroformul și dimetilsulfoxidul. Praziquantel posedă un centru asimetric în poziția 11b (asterisc). Preparatul comercial este un racemat compus din părți egale de izomeri „levo” R(-) și „dextro” S(+). Numai enantiomerul (-)- este înzestrat cu activitate antischistosomală.
http://parasitology.informatik.uni-wuerzburg.de
/p>
Istoric
Activitățile anticestode și antitrematode la animale ale praziquantelului, și primele studii pe voluntari umani au fost raportate la sfârșitul anilor 1970. În strânsă colaborare cu Organizația Mondială a Sănătății, primele studiiclinice au fost efectuate în zone endemice pentru schistosomioză. Toate aceste studii, precum și numeroasele studii ulterioare, au fost extrem de reușite și au identificat în mod clar praziquantela ca fiind medicamentul de alegere pentru tratamentul schistosomiei. În 1983, compania coreeană Shin Poong a dezvoltat o nouă metodă de sinteză a praziquantelului și a obținut un brevet de proces pentru produsul său. Acest lucru a dat startul unei concurențe pe piață care a dus rapid la reduceri vizibile de preț. În 1987, EIPICO a început să producă praziquantel în Egipt sub licență de la Shin Poong. Acest lucru a fost urmat în scurt timp de alți producători din diferite țări. (Sursa).
Mecanism de acțiune
Praziquantelul acționează prin provocarea unor spasme severe și paralizia mușchilor viermilor. Această paralizie este însoțită – și probabil cauzată – de un influx rapid de Ca 2+ în interiorul schistosomului. Modificările morfologice sunt un alt efect timpuriu al praziquantelului. Modificările morfologice sunt însoțite de o expunere crescută a antigenelor schistosomului la suprafața parazitului. Viermii sunt apoi fie complet distruși în intestin, fie eliminați în scaun. O ciudățenie interesantă a praziquantelului este aceea că acesta este relativ ineficient împotriva schistosomilor juvenili. Deși inițial este eficient, eficacitatea împotriva schistosomilor scade până când ajunge la un minim la 3-4 săptămâni. Eficacitatea crește apoi din nou până când este din nou pe deplin eficace la 6-7 săptămâni.
Indicații (alte boli)
Praziquantelul este utilizat ca tratament pentru toate varietățile de schistosomi. În plus, este utilizat pentru a trata cestodele și trematodele umane și animale. Cestodele umane comune, sau teniile, includ Taenia solium șiDiphyllobothriumlatum. Trematodele umane comune,sau flukes, sunt Clonorchis sinensisși Opisthorchis viverrini.
Să urmați linkurile pentru a ajunge la informațiile CDC despre fiecare parazit și boala pe care o provoacă.
Pagina principală a Diviziei de boli parazitare a CDC este la http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/
Dosare
Tenușă pentru animale
– Pisici și pisoi cu vârsta de peste 6 săptămâni. Tabletsnormally contain 23 mg.
4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;
over11 lbs give 1.5 tablets.
– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.
5 lbs and under give1/2 tablet;
6-10 lbs give 1tablet;
11-15 lbs give 1.5tablets;
16-30 lbs give 2tablets;
31-45 lbs give 3tablets;
46-60 lbs give 4tablets;
over 60 lbs give 5tablets maximum.
All following dosages are for adults and children 4 orolder.
Schistosomiasis
– 40-60mg/kg as a single dose.
OR
– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.
Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)
– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.
Cestodes
– single low dose.
Neurocysticeriasis
– 50mg/kg/day for 15 days.
Drug Interactions
|
Praziquantel |
Albendazole |
Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole |
|
Praziquantel |
Carbamazepine |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Chloroquine |
Plasma-praziquantel concentration possibly reduced |
|
Praziquantel |
Dexamethasone |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Phenytoin |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).
Cost
Each tablet is 600 mg
Supplier Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
|
|
IDA |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 40.28 |
0.0806/Tab-cap |
|
|
JMS |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 48.85 |
0.0977/Tab-cap |
|
|
MISSION |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 55.01 |
0.1100/Tab-cap |
|
|
MEDS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.29 |
0.1129/Tab-cap |
|
|
DURBIN |
1000 Tab-cap (Tablets) |
$ 117.71 |
0.1177/Tab-cap |
|
|
ACTION |
250 Tab-cap (Tablets) |
$ 32.40 |
0.1296/Tab-cap |
|
|
ORBI |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 16.10 |
0.1610/Tab-cap |
Agency Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
||
|
YEMEN |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 46.39 |
0.0928 /Tab-cap |
||
|
SENEGAL |
1 Tab-cap (Tablet) |
$ 0.09 |
0.0948 /Tab-cap |
||
|
MEMS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.70 |
0.1170 /Tab-cap |
||
|
NAMIBIA |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 18.69 |
0.1869 /Tab-cap |
figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)
(verificați http://erc.msh.orgfor mai multe prețuri actualizate)
Producători
Praziquantel a fost inițial (și încă este) comercializat de Bayer sub denumirea de Biltricide pentru uz uman și sub denumirea de Droncit pentru uz veterinar. O serie de alte mărci sunt acum disponibilecu diferite denumiri în diferite țări, cum ar fi Distocide (Shin Poong,EIPICO), Bilharzid (Pharco, Egipt),și Prazitel (Cosmos, Kenya). (Sursa).
Efecte secundare
Efectele secundare frecvente includ disconfort abdominal, greață, vărsături, stare de rău, dureri de cap, amețeli, somnolență și sângerare rectală. Reacții adverse mai rare includ reacții de hipersensibilitate, cum ar fi febră, prurit și eozinofilie (poate fi datorată paraziților morți și muribunzi) (WHOEMLib).
Amintiți-vă că pot apărea reacții individuale și contactați medicul dumneavoastră dacă experimentați un efect secundar care nu este enumerat aici.
Rezistență
S-a indicat existența unor tulpini rezistente în Egiptși Senegal. Cu toate acestea, rezistența aparentă ar putea fi rezultanta eficacității ciudate a praziquantelului și a ratelor ridicate de reinfectare. Un articol din 2000 de pe site-ul web al CDC a prezis că apariția unei tulpini rezistente în Kenya era la 10 ani distanță. Tulpinile rezistente fie nu sunt încă foarte rezistente, fie nu sunt încă larg răspândite. Orice tulpină rezistentă larg răspândită va apărea, cel mai probabil, în zonele extrem de endemice din Africa.
.