Savella
Efecte secundare
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
Expunerea pacienților
Savella a fost evaluat în trei studii dublu-orb, controlate cu placebo, la care au participat 2209 pacienți cu fibromialgie (1557 paciențitratați cu Savella și 652 pacienți tratați cu placebo) pentru o perioadă de tratament de până la 29 de săptămâni.
Frecvențele declarate ale reacțiilor adverse reprezintă proporția de persoane care au prezentat, cel puțin o dată, o reacție adversă de tipul celor enumerate, apărută în urma tratamentului. O reacție a fost considerată emergentă la tratament dacă a apărut pentru prima dată sau s-a agravat în timpul tratamentuluidupă evaluarea inițială.
Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului
În studiile controlate cu placebo la pacienții cufibromialgie, 23% dintre pacienții tratați cu Savella
100 mg/zi, 26% dintre pacienții tratați cu Savella 200mg/zi au întrerupt prematur tratamentul din cauza reacțiilor adverse, comparativ cu 12% dintre pacienții tratați cu placebo. Reacțiile adverse care au condus la retragere la ≥ 1% dintre pacienții din grupul de tratament cu Savella și cu o incidență mai mare decât cea din grupul de tratament cu placebo au fost greață (milnacipran6%, placebo 1%), palpitații (milnacipran 3%, placebo 1%), cefalee(milnacipran 2%, placebo 0%), constipație (milnacipran 1%, placebo 0%), creșterea ritmului cardiac (milnacipran 1%, placebo 0%), hiperhidroză (milnacipran 1%,placebo 0%), vărsături (milnacipran 1%, placebo 0%) și amețeli (milnacipran1% și placebo 0.5%). Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse a fost în generalmai frecventă la pacienții tratați cu Savella 200 mg/zi comparativ cu Savella100 mg/zi.
Reacțiile adverse cele mai frecvente în studiile controlate cu placebo
În studiile controlate cu placebo la pacienții cu fibromialgie,cea mai frecventă reacție adversă apărută în studiile clinice a fost greața.Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥ 5% și de două ori placebo) la pacienții tratați cu Savella au fost constipație, bufeuri, hiperhidroză,vărsături, palpitații, creșterea frecvenței cardiace, uscăciune a gurii și hipertensiune arterială.
Tabelul 4 enumeră toate reacțiile adverse care au apărut la cel puțin 2% dintre pacienții tratați cu Savella la 100 sau 200 mg/zi și la o incidență mai mare decât cea a placebo.
Tabelul 4: Incidența reacțiilor adverse apărute în timpul tratamentuluiîn studiile controlate cu placebo la pacienții cu fibromialgie (evenimente care au apărut la cel puțin 2% din toți pacienții cu Savella-Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Schimbări de greutate
În placebo…controlate cu placebo în studiile clinice privind fibromialgia,pacienții tratați cu Savella timp de până la 3 luni au înregistrat o scădere medie în greutate de aproximativ 0.8 kg atât în grupul de tratament cu Savella 100 mg/zi, cât și în grupul de tratament cu Savella 200mg/zi, comparativ cu o pierdere medie în greutate de aproximativ 0,2 kg la pacienții tratați cu placebo.
Reacții adverse genito-urinare la bărbați
În studiile controlate cu placebo privind fibromialgia, următoarele reacții adverse apărute în timpul tratamentului legate de sistemul genito-urinar au fost observate la cel puțin 2% dintre pacienții de sex masculin tratați cu Savella și au apărut la o rată mai mare decât la pacienții de sex masculin tratați cu placebo: disurie, tulburare de ejaculare, disfuncție erectilă, eșec al ejaculării, scăderea libidoului, prostatită, durere scrotală, durere testiculară, umflătură testiculară,ezitare urinară, retenție urinară, durere uretrală și scăderea fluxului de urină.
Alte reacții adverse observate în timpul studiilor clinice cu Savella în fibromialgie
În continuare este prezentată o listă de reacții adverse frecvente (cele care apar la una sau mai multe ocazii la cel puțin 1/100 de pacienți) apărute în timpul tratamentului, raportate de la 1824 de pacienți cu fibromialgie tratați cu Savella pentru perioade de până la68 de săptămâni. Lista nu include acele evenimente deja enumerate în tabelul 4,acele evenimente pentru care cauza medicamentoasă a fost îndepărtată, acele evenimente care au fost atât de generale încât au fost neinformative și acele evenimente raportate doar o singură dată care nu au avut o probabilitate substanțială de a pune în pericol viața în mod acut.
Reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de sistemul corporal și enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenței. Reacțiile adverse de importanță clinică majoră sunt descrise în secțiunea ATENȚIONARE ȘI PRECAUȚII.
Dezordini gastrointestinale – diaree, dispepsie, boală de reflux gastroesofagian, flatulență, distensie abdominală
Dezordini generale – oboseală, edem periferic, iritabilitate, pirexie
Infecții – infecție a tractului urinar, cistită
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale- contuzie, cădere
Investigații – scădere sau creștere în greutate
Dezordini ale metabolismului și nutriției – hipercolesterolemie
Dezordini ale sistemului nervos – somnolență,disgeuzie
Dezordini psihiatrice – depresie, stres
Dezordini ale pielii – transpirații nocturne
Experiența postcomercializare
Au fost identificate următoarele reacții adverse suplimentare din raportările spontane de Savella primite la nivel mondial. Aceste reacții adverse au fost alese pentru a fi incluse datorită unei combinații de gravitate, frecvență de raportare sau o potențială legătură cauzală cu Savella.Cu toate acestea, deoarece aceste reacții adverse au fost raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament. Aceste evenimenteinclud:
Dezordini ale sângelui și sistemului limfatic – leucopenie, neutropenie, trombocitopenie
Dezordini cardiace – tahicardie supraventriculară
Dezordini oculare – tulburare de acomodare
Dezordini endocrine – hiperprolactinemie
Dezordini hepatobiliare – hepatită
Dezordini ale metabolismului și nutriției – anorexie, hiponatremie
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv – rabdomioliză
Tulburări ale sistemului nervos – convulsii (inclusiv grand mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
Read the entire FDA prescribing information for Savella (Milnacipran HCl Tablets)