¿Por qué se añade carbidopa a la levodopa (es decir, L-Dopa; Sinemet; Sinemet CR) para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson?

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Se sabe que los pacientes con la enfermedad de Parkinson tienen una deficiencia de dopamina en el cerebro.1 En concreto, las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra empiezan a degenerar y disminuyen la cantidad de dopamina transmitida al cuerpo estriado. Esta disminución de la producción y liberación de dopamina en el cuerpo estriado conduce a una inhibición neta general del tálamo y a la comunicación con la corteza cerebral para la modulación adecuada de los movimientos motores. Cuando aproximadamente el 80% de estas neuronas dopaminérgicas dentro de la sustancia negra se agotan, comienzan a manifestarse los síntomas de la enfermedad de Parkinson.2

Los síntomas de la enfermedad de Parkinson más comunes son la bradicinesia (movimiento motor voluntario lento), la rigidez (aumento de la resistencia a los movimientos pasivos) y el temblor en reposo.3 Para corregir o minimizar estas complicaciones, los pacientes necesitarán aumentar la producción y/o la liberación de dopamina en el cerebro. Desgraciadamente, la administración de dopamina periférica no es eficaz porque la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica.4 Sin embargo, el precursor de la dopamina, la levodopa (L-Dopa; 3,4-dihidroxifenil-L-alanina), puede atravesar la barrera hematoencefálica y convertirse en dopamina para su uso en el control de estos síntomas.5 La levodopa es uno de los primeros medicamentos de línea para muchos pacientes que padecen la enfermedad de Parkinson, aunque lo más habitual es que se prescriba en una formulación que la combina con carbidopa, que por sí misma no tiene ningún beneficio terapéutico. El producto combinado de levodopa y carbidopa se comercializa como Sinemet y/o Sinemet CR.4
Si la carbidopa no ofrece ningún efecto terapéutico por sí misma, ¿por qué se administra junto con la levodopa (L-Dopa)?
Después de la administración oral, la levodopa sufre un importante metabolismo por parte de la enzima aminoácido decarboxilasa (o dopa decarboxilasa) en el tracto gastrointestinal y en los vasos sanguíneos para formar dopamina (véase la figura 1).4,6 La levodopa también puede ser metabolizada por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) para formar metabolitos inactivos.7,8 La conversión preferente de la levodopa en dopamina en la periferia disminuye la cantidad de levodopa que pasa al cerebro (la dopamina no puede penetrar la barrera hematoencefálica), donde se necesita su beneficio terapéutico, y contribuye significativamente a los efectos secundarios relacionados con el fármaco, en particular los gastrointestinales (GI).4 De hecho, hasta el 80% de los pacientes experimentan náuseas y vómitos clínicamente relevantes que pueden conducir a la anorexia.4 Para disminuir la aparición de este efecto secundario y mejorar los síntomas motores, debe inhibirse la conversión periférica de levodopato en dopamina. Aquí es donde reside el principal beneficio terapéutico de la carbidopa. La carbidopa es un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos (dopadecarboxilasa), que es la enzima presente tanto en el tejido periférico como en el central.9,10 La carbidopa sólo inhibe la conversión periférica de la levodopa.9,10 No inhibe la enzima descarboxilasa en el cerebro porque no atraviesa la barrera hematoencefálica.4 Esto es importante, ya que la inhibición de la descarboxilasa de aminoácidos, tanto central como periférica, impediría que la levodopa se convirtiera en dopamina.

Por lo tanto, la coadministración de carbidopa con levodopa no sólo mejora la producción de dopamina en el cerebro, sino que también reduce significativamente la incidencia de náuseas y vómitos en comparación con la administración de levodopa sola. De hecho, la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales disminuye a menos del 10%.4,10 Esto mejora la adherencia y la tolerabilidad, así como la calidad de vida.

  1. Shastry BS. Parkinson’s disease: etiology, pathogenesis and future gene therapy. Neurosci Res 2001;41:5-12.
  2. Fundación para la Enfermedad de Parkinson. Entendiendo el Parkinson. Consultado el 19 de mayo de 2009 en: http://www.pdf.org/en/understanding_pd
  3. Pahwa R, Factor SA, Lyons KE et al. Practice parameter: treatment ofParkinson disease with motor fluctuations and dyskinesia (anevidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee ofthe American Academy of Neurology. Neurología 2006;66:983-95.
  4. Aminoff MJ. Pharmacologic management of Parkinsonism & other movement disorders. En: Farmacología clínica básica &. Katzung BG ed. 9ª edición. Lange Medical Books/McGraw-Hill. New York, NY. 2004;447-449.
  5. Wade LA, Katzman R. Synthetic amino acids and the nature of L-DOPAtransport at the blood-brain barrier. J Neurochem 1975;25:837-42.
  6. Nutt JG, Woodward WR, Anderson JL. The effect of carbidopa on thepharmacokinetics of intravenously administered levodopa: the mechanismof action in the treatment of parkinsonism. Ann Neurol 1985;18:537.43.
  7. Backstrom R, HonkanenE, Pippuri A et al. Synthesis of some novel potent and selectivecatechol-O-methyltransferase inhibitors. J Med Chem 1989;32:841-6.
  8. Katzung BG. Introducción a la farmacología autonómica. En: Basic & Clinical Pharmacology. Katzung BG ed. 9ª edición. Lange Medical Books/McGraw-Hill. New York, NY. 2004;75-83.
  9. Bartholini G, Pletscher A. Decarboxylase inhibitors. Pharmacol Ther . 1975;1:407-21.
  10. Prospecto del producto Levodopa/carbidopa (Sinemet CR). Merck & Co., Inc. West Point, PA. Junio de 1999.