Tacticile și strategiile militare ale lui Alexandru cel Mare sunt studiate și astăzi în academiile militare. De la prima sa victorie, la vârsta de 18 ani, Alexandru și-a câștigat reputația de a-și conduce oamenii la luptă cu o viteză impresionantă, permițând forțelor mai mici să ajungă și să spargă liniile inamice înainte ca dușmanii săi să fie pregătiți. După ce și-a asigurat regatul în Grecia, în anul 334 î.Hr. Alexandru a trecut în Asia (Turcia de astăzi), unde a câștigat o serie de bătălii cu perșii conduși de Darius al III-lea. Piesa centrală a forței de luptă a lui Alexandru a fost falanga macedoneană de 15.000 de oameni, ale cărei unități i-au ținut la distanță pe perșii mânuitori de săbii cu piroane lungi de 6 metri, numite sarissa.
A numit peste 70 de orașe după el însuși – și unul după calul său.
Alexandru și-a comemorat cuceririle prin fondarea a zeci de orașe (de obicei construite în jurul unor forturi militare anterioare), pe care le-a numit invariabil Alexandria. Cel mai faimos dintre acestea, fondat la gura de vărsare a Nilului în 331 î.Hr. este astăzi al doilea oraș ca mărime din Egipt. Alte Alexandrii trasează calea de înaintare a armatelor sale prin Turcia, Iranul, Afganistanul, Tadjikistanul și Pakistanul de astăzi. Lângă locul bătăliei de pe râul Hydaspes – cea mai costisitoare victorie a campaniei sale din India – Alexandru a fondat orașul Bucephala, numit după calul său preferat, care a fost rănit mortal în bătălie.
Când Alexandru a întâlnit-o pe viitoarea sa soție, Roxanne, a fost dragoste la prima vedere.
După capturarea spectaculoasă, în 327 î.Hr., a Stâncii Sogdiene, o fortăreață de munte aparent inexpugnabilă, Alexandru, în vârstă de 28 de ani, își supraveghea prizonierii când Roxanne, fiica adolescentă a unui nobil bactrian, i-a atras atenția. La scurt timp după aceea, în cadrul unei ceremonii tradiționale de nuntă, regele a tăiat o pâine în două cu sabia sa și a împărțit-o cu noua sa mireasă. La câteva luni după moartea lui Alexandru, Roxanne a dat naștere singurului fiu al cuplului, Alexandru al IV-lea.
Alexandru mirosea chiar foarte bine.
„Viețile nobililor greci și romani” ale lui Plutarh, scrisă la 400 de ani după moartea lui Alexandru, relatează că „un miros foarte plăcut” emana din pielea lui Alexandru și că „respirația și trupul său de pretutindeni erau atât de parfumate încât parfumau hainele pe care le purta.” Detaliul olfactiv făcea parte dintr-o tradiție, începută în timpul vieții lui Alexandru, de a-i atribui atribute dumnezeiești regelui cuceritor. Alexandru însuși s-a numit în mod deschis Fiul lui Zeus în timpul unei vizite la Siwah în 331 î.Hr.
După ce i-a învins pe perși, Alexandru a început să se îmbrace ca ei.
După șase ani de incursiuni din ce în ce mai profunde în imperiul persan, în 330 d.Hr. Alexandru a cucerit Persepolis, centrul de lungă durată al culturii persane. Dându-și seama că cel mai bun mod de a menține controlul asupra perșilor era să se comporte ca unul dintre ei, Alexandru a început să poarte tunica vărgată, brâul și diadema ținutei regale persane – spre consternarea puriștilor culturali din Macedonia. În 324 a organizat o nuntă în masă în orașul persan Susa, în cadrul căreia a forțat 92 de macedoneni importanți să ia soții persane (Alexandru însuși s-a căsătorit cu două, Stateira și Parysatis).
Cauza morții lui Alexandru rămâne unul dintre cele mai mari mistere ale lumii antice.
În anul 323 î.Hr. Alexandru cel Mare s-a îmbolnăvit după ce a dat pe gât un bol de vin la o petrecere. Două săptămâni mai târziu, suveranul în vârstă de 32 de ani era mort. Având în vedere că tatăl lui Alexandru fusese ucis de propria gardă de corp, suspiciunea a căzut asupra celor din jurul lui Alexandru, mai ales asupra generalului său Antipater și a fiului lui Antipater, Casandru (care avea să ordone în cele din urmă uciderea văduvei și a fiului lui Alexandru). Unii biografi antici au speculat chiar că Aristotel, care avea legături cu familia lui Antipater, ar fi putut fi implicat. În timpurile moderne, experții medicali au speculat că malaria, o infecție pulmonară, o insuficiență hepatică sau febra tifoidă ar fi putut fi cauza morții lui Alexandru.
Corpul lui Alexandru a fost conservat într-o cuvă cu miere.