Waarheden en mythen over de paddenstoel Agaricus blazei

VOORUITZICHT

Waarheden en mythen over de paddenstoel Agaricus blazei

Verdades e mitos sobre o cogumelo Agaricus blazei

Eustáquio Souza DiasI, *; Carlos AbeII; Rosane Freitas SchwanI

IUFLA, Depto. de Biologia, Campus Universitário, C.P. 37 – 37200-000 – Lavras, MG – Brasil
IIFazenda Guirra, Estrada do Bom Sucesso km 40, Bairro do Guirra – 12200-000 – São José dos Campos, SP – Brasil

ABSTRACT

De paddenstoel Agaricus blazei Murrill werd ontdekt in Piedade, deelstaat São Paulo, Brazilië, en naar Japan gestuurd om er te worden bestudeerd op zijn geneeskrachtige eigenschappen. Studies bij cavia’s brachten antitumor eigenschappen aan het licht, wat de aanleiding was voor de Japanse import van A. blazei uit Brazilië. Vanwege de hoge prijs op de internationale markt produceren veel bedrijven en boeren A. blazei als alternatief gewas om hun inkomen te verhogen, maar omdat de belangstelling voor deze paddenstoel plotseling ontstond, heeft de wetenschappelijke gemeenschap niet genoeg tijd gehad om hem te onderzoeken en is de technologie die voor de teelt ervan wordt gebruikt, nog steeds gebaseerd op empirische regels. Er zijn ook enkele tegenstrijdige gegevens over de classificatie van deze paddenstoel, en zijn antitumor eigenschappen moeten nog worden bevestigd bij mensen.

Key words: antitumor eigenschappen, cogumelo do sol, royal agaricus, zonnepaddestoel

RESUMO

O cogumelo Agaricus blazei Murrill foi descoberto na cidade de Piedade, Estado de São Paulo, Brasil, eviado para o Japão para o estudo das suas propriedades medicinais. Na de ontdekking van zijn antitumorale eigenschappen, die in cobaias zijn verwerkt, heeft Japan deze cogumelo in Brazilië geïmporteerd. Wegens de hoge prijs op de internationale markt zijn vele bedrijven en producenten op het platteland op zoek gegaan naar een nieuw inkomensalternatief voor deze paddestoel. Geconfronteerd met een dergelijke plotselinge belangstelling was er geen tijd voor de wetenschappelijke gemeenschap om het onderwerp te onderzoeken, zodat de teelttechnologie nog zeer empirisch is. Bovendien is er tegenstrijdige informatie over de classificatie van deze paddenstoel en moeten zijn anti-tumor eigenschappen bij de mens nog worden bevestigd.

Keywords: zonnepaddestoel, antitumor eigenschappen, agaricus royal

INLEIDING

Sinds de begindagen van de beschaving heeft de mens schimmels gebruikt voor de productie van gefermenteerde voedingsmiddelen en dranken, of rechtstreeks als voedsel. In het oude Egypte werd fermentatie beschouwd als een geschenk van de god Osiris, terwijl de oude Romeinen het ontstaan van paddenstoelen en truffels toeschreven aan bliksemschichten die door Jupiter naar de aarde werden geworpen (Alexopoulos et al., 1996).

Eeuwenlang hebben Aziaten aan sommige paddenstoelen geneeskrachtige eigenschappen toegeschreven. Verslagen uit China sinds ongeveer 500 v. Chr. over de geneeskrachtige eigenschappen van extracten van Ganoderma lucidum (in China bekend als reishi), in het bijzonder de anti-kanker eigenschappen, zijn van generatie op generatie doorgegeven (Mizuno et al., 1995a; 1995c), en sinds de Ming-dynastie (1620 AD) zijn er verslagen over de geneeskrachtige eigenschappen van Lentinula edodes (shiitake) paddestoelen, die beschouwd worden als een levenselixer en het vermogen bezitten om de “vitale energie” te verhogen en verkoudheid te genezen (Mizuno, 1995a).

Aan het eind van de twintigste eeuw toonden onderzoekers in Japan de antitumor effecten aan van een Braziliaanse paddestoel, geïdentificeerd als Agaricus blazei Murrill, die het onderwerp werd van studies door verschillende onderzoeksgroepen (Kawagishi et al., 1988; 1989; Osaki et al., 1994; Itoh et al., 1994; Higaki et al., 1997; Ito et al., 1997). Deze studies hebben de interesse voor A. blazei bij de Japanners doen toenemen, en zo begon men A. blazei uit Brazilië te importeren, wat veel Braziliaanse paddestoelenkwekers ertoe aanzette A. blazei te gaan kweken, wat een uitstekende bron van inkomsten werd. Wegens het geneeskundig belang van A. blazei registreerden sommige producenten echter namen of merken die aangaven dat deze paddenstoel hun eigen product was, wat de wetenschappelijke identificatie van A. blazei-stammen bemoeilijkte. Daarom moeten verschillende punten betreffende A. blazei worden verduidelijkt, zodat deze belangrijke paddenstoel niet door slechts enkele producenten wordt gemonopoliseerd, maar vrij kan worden geteeld door kleine boeren, die deze paddenstoel in Brazilië in feite al heel lang telen. Een meer wijdverbreide teelt van A. blazei zou betekenen dat deze paddestoel goedkoper zou worden voor de Braziliaanse consument, die het zich momenteel niet kan veroorloven hem te kopen, en zou ophouden een product te zijn dat alleen voor de export bestemd is.

Paddestoelen als bron van antitumor stoffen

Volgens Mizuno et al. (1995a) werd een van de pioniersstudies betreffende de antitumor activiteit van paddestoelen gepubliceerd door Ikegawa et al. (1968). Deze auteurs beschreven een krachtige antitumoractiviteit in waterige extracten van enkele paddestoelen, waaronder leden van de Polyporaceae-familie, waartoe Ganoderma lucidum behoort. Later meldden Chihara et al. (1970) de zuivering van shiitake polysacchariden met hoge antitumoractiviteit. Vervolgens werd een van deze polysacchariden, lentinan, door een Japans bedrijf gecommercialiseerd voor de behandeling van maagkanker (Mizuno et al., 1995b). Vanaf dat moment zijn er talrijke rapporten verschenen over de isolatie en bestudering van stoffen met geneeskrachtige eigenschappen uit een groot aantal paddestoelsoorten. Naast lentinan zijn in Japan twee andere cytostatica geïsoleerd: krestin, geproduceerd door Coriolus versicolor mycelium en gebruikt bij de behandeling van kankers van het maagdarmkanaal, de longen en de borst; en schizophyllan, (of Sonifilan), geëxtraheerd uit het kweekmedium van Schizophyllum commune en gebruikt bij de behandeling van baarmoederhalskanker (Mizuno et al.,

Hoewel er geen commerciële productie is van de gezuiverde verbinding die verantwoordelijk is voor de medicinale eigenschappen van A. blazei, zijn er verschillende studies uitgevoerd om polysacchariden van A. blazei met antitumoractiviteit te isoleren en te karakteriseren (Kawagishi et al., 1989; Mizuno et al., 1990a; 1990b; Ito et al., 1997; Fujimiya et al., 1999). Niet alleen gebaseerd op inheemse of Oosterse tradities, maar ook op experimenten waarbij veel paddestoelen zijn gescreend op stoffen met farmacologische eigenschappen, wordt tegenwoordig aangenomen dat gastheer eetbare paddestoelen een of andere farmacologische eigenschap hebben.

Een van de grote hindernissen bij het breder bekend maken van de medicinale eigenschappen van paddestoelen is dat veel van de eerdere studies in het Japans zijn gepubliceerd, en veel van de klinische studies die in Oosterse tijdschriften zijn gepubliceerd, zijn niet lang houdbaar (Mattila et al., 2000). Langere studies die de gehele levensduur van de proefdieren bestrijken zijn dan ook nodig om de medicinale eigenschappen van paddestoelen te kunnen beoordelen.

De situatie in Brazilië

In tegenstelling tot Aziatische, Europese en Noord-Amerikaanse landen is de consumptie van paddestoelen in Brazilië over het algemeen altijd beperkt gebleven tot kleine etnische gemeenschappen of tot groepen met een hogere economische en/of culturele status. De meest geconsumeerde paddenstoel wereldwijd is de Agaricus bisporus, die ook in Brazilië het meest wordt gegeten, hoewel het gebruik van A. bisporus vanwege zijn relatief hoge prijs over het algemeen beperkt blijft tot de gastronomische keuken. Hoewel geneeskrachtige planten in Brazilië op grote schaal worden gebruikt, is er geen traditioneel gebruik van paddenstoelen in de Braziliaanse praktische geneeskunde, hoewel er de laatste tijd meer belangstelling is voor de consumptie van paddenstoelen door het groeiende bewustzijn van de isolatie van stoffen met geneeskrachtige eigenschappen uit verschillende paddenstoelensoorten. Naast hun medicinale eigenschappen worden eetbare paddestoelen beschouwd als een gezondheidsvoedsel omdat ze weinig vet bevatten, rijk zijn aan vitaminen en aminozuren en, in vergelijking met de meeste groenten, veel eiwitten bevatten (Crisan & Sands, 1978). Met de grotere popularisering van deze eigenschappen en van hun culinaire kwaliteiten is er een langzame maar merkbare verandering opgetreden in de gewoonten van de Brazilianen met betrekking tot de consumptie van paddestoelen, en als gevolg daarvan is er momenteel een aanzienlijk aantal Braziliaanse champignonkwekers die niet alleen belangstelling hebben voor A. bisporus, maar ook in andere paddestoelen, zoals Pleurotus ostreatus (hiratake en shimeji), Pleurotus sajor-caju (houbitake) en vooral Lentinula edodes (shiitake), die niet alleen worden gewaardeerd om hun geneeskrachtige eigenschappen, maar ook voor de bereiding van gastronomische gerechten.

Sinds de jaren negentig is er in Brazilië een groeiende belangstelling voor de teelt van niet alleen de hierboven genoemde paddenstoelen, maar ook voor de `nieuwe’ paddenstoelensoort, die in 1960 in de Braziliaanse stad Piedade in de Braziliaanse deelstaat São Paulo werd ontdekt door een teler en onderzoeker genaamd Furumoto, die hem in 1965 naar Japan stuurde voor onderzoek (Mizuno, 1995b). Deze paddenstoel werd door de Belgische wetenschapper Dr. Heinemann in 1967 geïdentificeerd als Agaricus blazei Murrill (Heinemann, 1993; Mizuno, 1995b) en kreeg in Japan de gewone naam Himematsutake, terwijl hij in Brazilië de Piedade paddenstoel werd genoemd naar de stad waar hij werd ontdekt, en later bekend werd als medicinale paddenstoel of Sun Mushroom® (Cogumelo do Sol® in het Portugees) in Brazilië en de Royal Sun Agaricus® in andere landen. Na de dood van de heer Furumoto werd de teelt van A. blazei stopgezet en het was pas in 1990 dat de teelt nieuw leven werd ingeblazen als gevolg van de belangstelling van enkele Japanse zakenlieden die A. blazei-stammen meebrachten uit Japan waar ze waren gebruikt in studies naar antitumoractiviteit (Fujimiya et al., 1998; 1999; Kawagishi et al., 1988; 1989; Osaki et al., 1994; Itoh et al., 1994; Ito et al., 1997). Volgens Ernesto N. Uryu, landbouwkundige bij een organisatie voor technische bijstand (Coordenadoria de Assistência Técnica Integral – CATI, Sorocaba, São Paulo, Brazilië) en tijdgenoot van de heer Furumoto, hadden de oorspronkelijk door de heer Furumoto geteelde paddestoelen een zeer sterk aroma en een zeer sterke smaak, waardoor zij moeilijk te eten waren, maar de uit Japan meegebrachte soorten hadden veel van hun oorspronkelijke kenmerken verloren en hadden een aangenamere geur, een lichtere kleur en waren groter geworden (persoonlijke mededeling, 1998).

Door de belangstelling van de Japanse markt werd in Brazilië een nieuwe fase in de champignonteelt ingeluid, waarin A. blazei de status van exportproduct kreeg, met hogere prijzen in vergelijking met andere champignons, en A. blazei een optimaal alternatief cash crop begon te vormen voor kleine boeren op het platteland. Het gebrek aan wetenschappelijke studies over A. blazei betekende dat deze soort empirisch werd geteeld op basis van de teelt van A. bisporus, die een zeer vergelijkbare levenscyclus heeft, maar verschilt wat de omgevingsfactoren betreft: A. bisporus is een gematigde soort met een optimale vruchtdracht bij 17°C, terwijl A. blazei een tropische soort is, met een optimale vruchtdracht bij 25°C.

Een aantal Braziliaanse door de overheid gesubsidieerde instellingen houdt zich momenteel bezig met onderzoek naar A. blazei, waarbij biochemische, fysiologische en genetische aspecten van deze schimmel worden bestudeerd en toegepast onderzoek wordt verricht naar de selectie van compost, technieken voor het omhullen van de bodem en optimalisering van de milieuomstandigheden die nodig zijn voor de groei van A. blazei. Dergelijk onderzoek maakt het mogelijk de teelt van deze paddestoel op wetenschappelijke basis uit te voeren, rekening houdend met de bijzonderheden van de soort.

In Brazilië zijn reeds studies gepubliceerd waarin de antimutagene eigenschappen van A. blazei worden beschreven. Delmanto et al. (2001) gebruikten muizen om de antimutagene activiteit van een waterig extract van A. blazei aan te tonen, waarbij antimutagene activiteit alleen werd waargenomen wanneer het extract werd verkregen door het mengen van extracten van drie verschillende A. blazei-stammen. Deze resultaten wijzen erop dat verschillen tussen stammen of groeiomstandigheden de medicinale eigenschappen van A. blazei zouden kunnen beïnvloeden. Menoli et al. (2001) constateerden dat een mengsel van extracten van dezelfde stammen als beschreven door Delmanto et al. (2001) antimutagene activiteit vertoonde tegen Chinese hamster V79 longcellen behandeld met methylmethansulfonaat. Er is ook onderzoek gepubliceerd over klinische studies waarbij gebruik wordt gemaakt van de paddenstoel die wordt beschreven als Agaricus sylvaticus (Gennari, 2000a) (wat in feite A. blazei kan zijn), waaronder studies naar de effecten van deze paddenstoel op kanker en AIDS (Gennari, 2000b) en op verhoogde aantallen natuurlijke killercellen bij kankerpatiënten (Gennari et al., 2001).

Medicinale paddenstoelen: wetenschap versus winst

Met de ontdekking van de antitumor eigenschappen van A. blazei, begonnen veel bedrijven de gedroogde paddenstoel te commercialiseren voor de export en, op kleinere schaal, voor de Braziliaanse markt. In Brazilië heeft de paddestoelenindustrie zich vooral toegelegd op de brede popularisering van de geneeskrachtige eigenschappen van paddestoelen, maar vanwege de onethische manier waarop deze geneeskrachtige eigenschappen op de markt werden gebracht, werden de gezondheidsclaims met argusogen bekeken. Er zijn beschuldigingen geuit, met name op televisie, dat bedrijven paddenstoelproducten verkochten en resultaten beloofden die nog niet wetenschappelijk waren bewezen, omdat onderzoek ontbrak dat dezelfde antitumoractiviteit bij mensen aantoonde als bij dieren was aangetoond. Decreet 396/1999 van het Braziliaanse Ministerie van Volksgezondheid verbiedt de verkoop van voedingsmiddelen met geneeskrachtige eigenschappen of de suggestie dat zij kunnen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van ziekten.

Een ander negatief aspect dat door zuiver economische belangen wordt gecreëerd, is de poging om deze paddestoel exclusief te exploiteren. Ondanks het feit dat de term Cogumelo do Sol® populair werd onder telers als een gewone naam voor de soort Agaricus blazei, werd de naam Cogumelo do Sol® als handelsmerk geregistreerd door een bedrijf in São Paulo. Naast de toe-eigening van een reeds algemeen gebruikte naam, meldde hetzelfde bedrijf dat, op basis van een studie door Dr. Pegler van de Royal Botanic Gardens London (zie hieronder), hun Cogumelo do Sol® sterk leek op Agaricus sylvaticus Shaeffer en dat het het resultaat was van de fusie van verschillende schimmels en een hybride die niet in de natuur voorkwam. De door dit bedrijf gepresenteerde informatie over A. blazei bevat een reeks tegenstrijdigheden. Ten eerste is er in de wetenschappelijke literatuur geen enkel verslag over een schimmel met de naam Agaricus sylvaticus Shaeffer, hoewel er wel een Agaricus silvaticus Schaeffer bestaat. Gezien de gelijkenis tussen deze namen is het bijna zeker dat de zogenaamde A. sylvaticus Shaeffer geïdentificeerd werd als een soort (Agaricus silvaticus Schaeffer) die reeds tientallen jaren bekend was. Iemand heeft, waarschijnlijk per vergissing, het op zich genomen om enkele letters te veranderen of weg te laten, waarbij de letter `i’ in de wetenschappelijke naam werd vervangen door `y’ en de letter `c’ in de naam van de auteur werd weggelaten. De paddestoel A. silvaticus wordt in de literatuur beschreven als inheems in gematigde streken, in tegenstelling tot wat bekend is van de paddestoel die gevonden werd in de Piedade regio van São Paulo en die naar Japan werd gestuurd voor identificatie, deze paddestoel groeit goed bij ongeveer 25°C. Enkele monsters van de Piedade-paddestoel werden vanuit Japan naar Dr. Heinemann in België, die ze identificeerde als Agaricus blazei Murrill, terwijl het Biologisch Instituut van São Paulo andere monsters naar Dr. Pegler stuurde, waarvan Fellippe Jr. (1999) abusievelijk meldde dat hij ze identificeerde als Agaricus sylvaticus Shaeffer. Het lijkt erop dat de monsters als verschillende soorten werden geïdentificeerd en dat Dr. Pegler het waarschijnlijk niet als een nieuwe soort beschouwde, maar dat het vergelijkbaar was met Agaricus silvaticus Schaeffer.

De weinige wetenschappelijke rapporten over de Cogumelo do Sol®, die het de Royal Sun Agaricus® noemt, verwijzen ernaar als een natuurlijke variant van A. blazei, maar als dit waar is, dan kan de Royal Agaricus nooit als een nieuwe soort zijn beschouwd, maar alleen als een van de vele stammen van A. blazei. Voor zover wij weten is er geen artikel gepubliceerd in wetenschappelijke tijdschriften over de antitumor eigenschappen, of enige andere therapeutische werking, van A. silvaticus, hoewel sommige internetsites het vermelden als een giftige soort die griepachtige symptomen kan veroorzaken.

De bewering dat de Cogumelo do Sol® het resultaat was van de fusie van verschillende schimmels heeft geen enkele wetenschappelijke ondersteuning, omdat de fusie van schimmels om een nieuwe soort te produceren niet gemakkelijk voorkomt. Als dit inderdaad zou zijn gebeurd, had er een gedetailleerde beschrijving van de methodologie moeten zijn, bij voorkeur gepubliceerd in een peer-reviewed tijdschrift, en het feit dat er geen wetenschappelijke ondersteuning is voor de samensmelting van stammen doet twijfels rijzen over de consistentie van veel van de gepubliceerde informatie over de zonnepaddestoel, die misschien niet noodzakelijk waar is.

In het licht van al het bovenstaande is het duidelijk dat er behoefte is aan opheldering over de identiteit van de Cogumelo do Sol®. Dr. Mizuno, een van de iconen van het Japanse onderzoek naar medicinale paddenstoelen, verwees naar wat nu bekend staat als de Sun Mushroom (Cogumelo do Sol®) als de Royal Agaricus of Agaricus blazei Murrill (Mizuno, 2000), terwijl Stamets (2000) er in een technische studie naar verwees als de Royal Sun Agaricus® of A. blazei Murrill. Wetenschappelijke erkenning van de geneeskrachtige eigenschappen die aan de Zonnepaddestoel (Cogumelo do Sol®) worden toegeschreven, verwijzen altijd naar deze paddestoel als A. blazei Murrill; dit is de nomenclatuur die zowel in Brazilië als in Japan door de wetenschappelijke gemeenschap wordt gehanteerd.

Colauto et al. (2002) karakteriseerden genetisch verschillende A. blazei Murrill isolaten met behulp van random amplified polymorphic DNA (RAPD) en vonden weinig genetische variabiliteit tussen de isolaten, waarbij de isolaten ABL 97/11, ABL 99/25 en ABL 99/29 identiek waren en de isolaten ABL 99/28 en ABL 99/26 (isolaat Jun 17, dat is gebruikt in studies in Japan en aan de universiteit van de staat São Paulo, Brazilië) meer uiteenliepen, waarbij isolaat ABL 99/26 de grootste genetische afstand vertoonde. Hoewel er een nauwe genetische verwantschap bestaat tussen de in Brazilië gecommercialiseerde stammen, is het mogelijk enige genetische variabiliteit tussen deze stammen vast te stellen. Vanuit ons standpunt zou het zeer interessant zijn als de paddestoel die gecommercialiseerd wordt als Agaricus sylvaticus genetisch vergeleken zou kunnen worden met alle bekende stammen van A. blazei om zijn genetische afstand vast te stellen.

Omdat Agaricus blazei Murrill van Noord-Amerikaanse oorsprong is, heeft Wasser et al. (2002) voorgesteld dat de Piedade paddestoel een nieuwe ondersoort vormt, Agaricus blazei Heinemann, inheems in Zuid-Amerika. Wasser et al. gaan zelfs verder en suggereren dat A. blazei Murrill en A. blazei Heinemann twee verschillende soorten vertegenwoordigen en dat A. blazei Heinemann zou moeten worden hernoemd tot Agaricus brasiliensis S. Wasser, M. Didukh, de Amazonas et Stamets sp. Nov., syn: A. blazei Murrill ss. Heinemann, Bull. Jard. Bot. Belg. 62: 365-368, 1993. Het synoniem A. blazei Murril ss. Heinem kan commercieel nuttiger zijn voor de producenten, omdat de Piedade paddenstoel bekend is onder de naam A. blazei, niet alleen in Brazilië maar ook in Japan, de belangrijkste afzetmarkt voor deze paddenstoel; het veranderen van de naam naar een meer duidelijk Braziliaanse zou de perceptie van dit product door de consument kunnen beïnvloeden.

EIND OVERWEGINGEN

Of de paddenstoel die uitsluitend gecommercialiseerd wordt als de `Zonnepaddenstoel’ of de `Royale Agaricus’ al dan niet geneeskrachtige eigenschappen bezit, wordt hier niet betwist. Wat we wel in twijfel trekken is het gebrek aan consistentie in de taxonomie van de soort en zijn oorsprong. Hoewel klinisch onderzoek naar de geneeskrachtige eigenschappen van paddestoelen belangrijk is, is het ook belangrijk dat er een solide wetenschappelijke basis is in termen van microbiologie en genetica, en beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg die dergelijk onderzoek uitvoeren, hebben de steun nodig van beroepsbeoefenaars met taxonomische ervaring om het gebruik van onjuiste termen en uitdrukkingen te vermijden. Een ander belangrijk punt is dat deze professionals objectief moeten zijn en niet mogen worden gecompromitteerd door de noodzaak om de door commerciële belangen gewenste resultaten te produceren.

AANKTEWOORDIGINGEN

Wij danken zowel de onderzoeksstichting van de staat Minas Gerais (FAPEMIG: Fundação de Amparo e Pesquisa do Estado de Minas Gerais) voor de financiële steun als de agronoom Mr. Ernesto Noboru Uryu (CATI, Sorocaba, São Paulo, Brazilië) voor nuttige informatie over de geschiedenis van A. blazei.

ALEXOPOULOS, C.J.; MIMS, C.W.; BLACKWELL, M. Introductory mycology. New York: John Wiley & Sons, 1996. 869p.

CHIHARA, G.; HAMURO, J.; MAEDA, Y.Y. Fractionation and purification of the polysaccharides with marked antitumor activity, especially Lentinan, from Lentinus edodes. Cancer Research, v.30, p.2776-2781, 1970.

COLAUTO, N.B.; DIAS, E.S.; GIMENES, M.A.; EIRA, A.F. Genetische karakterisering van isolaten van de Basidiomycete Agaricus blazei door RAPD. Braziliaans Tijdschrift voor Microbiologie, v.33, p.131-133, 2002.

CRISAN, E.; SANDS, A. Voedingswaarde. In: CHANG, S.T.; HAYES, W.A. (Ed.) The biology and cultivation of edible mushrooms. New York: Academic Press, 1978. p.137-168.

DELMANTO, R.D.; ALVES DE LIMA, P.L.; SUGUI, M.M.; EIRA, A.F.; SALVATORI, D.M.F.; SPEIT, G.; RIBEIRO, L.R. Antimutageen effect van Agaricus blazei Murrill paddestoel op de genotoxiciteit geïnduceerd door cyclophosphamide. Mutation Research, v.496, p.15-21, 2001.

FELIPPE JR., J. Agaricus Cogumelo brasileiro com alguns efeitos anti-câncer. Journal of Biomolecular Medicine & Free Radicals, v.5, p.36-37, 1999.

FUJIMIYA, Y.; SUZUKI, Y.; KATAKURA, R.; EBINA, T. Tumorspecifieke cytocidale en immunopotentiërende effecten van producten met een relatief laag molecuulgewicht afkomstig van de basidiomycet Agaricus blazei Murrill. Anticancer Research, v.19, p.113-118, 1999.

FUJIMIYA, Y.; SUZUKI, Y.; OSHIMAN, K.; KOBORI, H.; MORIGUSHI, K.; NAKASHIMA, H.; MATUMOTO, Y.; TAKAHARA, S.; EBINA, T.; KATAKURA, R. Selectief tumoricidaal effect van oplosbaar proteoglucaan geëxtraheerd uit de basidiomycet Agaricus blazei Murrill gemedieerd via natural killer cel activatie en apoptose. Cancer Immunology Immunotherapy, v.46, p.147-159, 1998.

GENNARI, J.L. Agaricus sylvaticus. Journal of Biomolecular Medicine & Free Radicals, v.6, p.35-36, 2000a.

GENNARI, J.L. Casos clínicos sobre o emprego do cogumelo Agaricus sylvaticus no câncer e na AIDS. Journal of Biomolecular Medicine & Free Radicals, v.6, p.9-11, 2000b.

GENNARI, J.; GENNARI, M.; FELIPPE JR., J. O Agaricus sylvaticus aumenta o número de células Natural Killer em pacientes com câncer. Revista de Medicina Complementar, v.7, p.42, 2001.

HEINEMANN, P. Agarici Austroamericani. VIII. Agariceae des regions intertropicales d’Amérique du Sud. Bulletin van de Nationale Plantentuin van België, v.62, p.355-384, 1993.

HIGAKI, M.; EGUCHI, F.; WATANABE, Y. A stable culturing method and pharmacological effects of Agaricus blazei. Nippon Yakurigaku Zasshi, v.110, p.98-103, 1997. Suppl. 1.

ITO, H.; SHIMURA, K.; ITOH, H.; KAWADE, M. Antitumor effecten van een nieuw polysaccharide-eiwitcomplex (ATOM) bereid uit Agaricus blazei (Iwade stam 101) “Himematsutake” en het mechanisme ervan in tumordragende muizen. Anticancer Research, v.17, p.277-284, 1997.

ITOH, H.; ITO, H.; AMANO, H.; NODA, H. Inhibitoire werking van een (1(6)-bèta-D-glucaan eiwitcomplex (F III-2-b) geïsoleerd uit Agaricus blazei Murril (“Himematsutake”) op Meth A fibrosarcoma-dragende muizen en het antitumor mechanisme. Japans Tijdschrift voor Farmacologie, v.66, p.265-271, 1994.

KAWAGISHI, H.; NOMURA, A.; YUMEN, T.; MIZUNO, T. Isolation and properties of a lectin from the fruiting bodies of Agaricus blazei. Carbohydrate Research, v.183, p.150-154, 1988.

KAWAGISHI, H.; INAGAKI, R.; KANAO, T.; MIZUNO, T. Fractionation and antitumor activity of the water-insoluble residue of Agaricus blazei fruiting bodies. Carbohydrate Research, v.186, p.267-273, 1989.

MATTILA, P.; SUONPÄÄ, K.; PIIRONEN, V. Functionele eigenschappen van eetbare paddestoelen. Nutrition, v.16, p.694-696, 2000.

MENOLI, R.C.R.N.; MANTOVANI, M.S.; RIBEIRO, L.R.; SPEIT, G.; JORDÃO, B.Q. Antimutageen effect van de paddestoel Agaricus blazei Murrill extracten op V79 cellen. Mutation Research, v.496, p.5-13, 2001.

MIZUNO, T. Shiitake, Lentinus edodes: Functionele eigenschappen voor medicinale en voedingsdoeleinden. Food Reviews International, v.1, p.111-128, 1995a.

MIZUNO, T. Kawariharatake, Agaricus blazei Murrill: geneeskrachtige en voedingseffecten. Food Reviews International, v.11, p.167-172, 1995b.

MIZUNO, T. Cultivation of the medicinal mushroom royal sun agaricus Agaricus blazei Murr. (Agaricomycetideae). International Journal of Medicinal Mushrooms, v.2, p.215-220, 2000.

MIZUNO, T.; HAGIWARA, T.; NAKAMURA, T.; ITO, H.; SHIMURA, K.; SUMIYA, T.; ASAKURA, A. Antitumor activiteit en enkele eigenschappen van wateroplosbare polysacchariden van `Himematsutake’, het vruchtlichaam van Agaricus blazei Murrill. Landbouwkundige en Biologische Chemie, v.54, p.2889-2896, 1990a.

MIZUNO, T.; INAGAKI, R.; KANAO, T.; HAGIWARA, T.; NAKAMURA, T.; ITO, H.; SHIMURA, K.; SUMIYA, T.; ASAKURA, A. Antitumor activiteit en enkele eigenschappen van water-onoplosbare hetero-glycanen uit `Himematsutake’, het vruchtlichaam van Agaricus blazei Murrill. Agricultural and Biological Chemistry, v.54, p.2897-2905, 1990b.

MIZUNO, T.; SAITO, H.; NISHITOBA, T.; KAWAGISHI, H. Antitumor-actieve stoffen uit paddestoelen. Food Reviews International, v.11, p.23-61, 1995a.

MIZUNO, T.; SAKAI, T.; CHIHARA, G. Health foods and medicinal uses of mushrooms. Food Reviews International, v.11, p.69-81, 1995b.

MIZUNO, T.; WANG, G.; ZHANG, J.; KAWAGISHI, H.; NISHITOBA, T.; LI, J. Reishi, Ganoderma lucidum en Ganoderma tsugae: bioactieve stoffen en medicinale effecten. Food Reviews International, v.11, p.151-166, 1995c.

OSAKI, Y.; KATO, T.; YAMAMOTO, K.; OKUBO, J.; MIYAZAKI, T. Antimutagene en bacteriedodende stoffen in het vruchtlichaam van een Basidiomycete Agaricus blazei, Jun-17. Yakugaku Zasshi, v.114, p.342-350, 1994.

STAMETS, P. Technieken voor de teelt van de geneeskrachtige paddenstoel Royal Sun Agaricus Agaricus blazei Murr. (Agaricomycetideae). International Journal of Medicinal Mushrooms, v.2, p.151-160, 2000.

WASSER, S.P.; DIDUKH, M.Y.; AMAZONAS, M.A.L.A.; NEVO, E.; STAMETS, P.; EIRA, A.F. Is een op grote schaal gekweekte culinair-medicinale Royal Sun Agaricus (de Himematsutake Paddenstoel) inderdaad Agaricus blazei Murrill? International Journal of Medicinal Mushrooms, v.4, p.267-290, 2002.