Prawdy i mity na temat grzyba Agaricus blazei

PUNKT WIDZENIA

Prawdy i mity na temat grzyba Agaricus blazei

Verdades e mitos sobre o cogumelo Agaricus blazei

Eustáquio Souza DiasI, *; Carlos AbeII; Rosane Freitas SchwanI

IUFLA, Depto. de Biologia, Campus Universitário, C.P. 37 – 37200-000 – Lavras, MG – Brasil
IIFazenda Guirra, Estrada do Bom Sucesso km 40, Bairro do Guirra – 12200-000 – São José dos Campos, SP – Brasil

ABSTRACT

Grzyb Agaricus blazei Murrill został odkryty w Piedade, stan São Paulo, Brazylia, i wysłany do Japonii w celu zbadania jego właściwości leczniczych. Badania na świnkach morskich wykazały właściwości przeciwnowotworowe, co spowodowało japoński import A. blazei z Brazylii. Ze względu na jego wysoką cenę na rynku międzynarodowym, wiele firm i hodowców wiejskich produkuje A. blazei jako alternatywną uprawę w celu zwiększenia dochodów, ale ponieważ zainteresowanie tym grzybem pojawiło się nagle, nie było wystarczająco dużo czasu dla społeczności naukowej, aby go zbadać, a technologia stosowana do jego uprawy jest nadal oparta na zasadach empirycznych. Istnieją również sprzeczne dane dotyczące klasyfikacji tego grzyba, a jego właściwości przeciwnowotworowe nadal wymagają potwierdzenia u ludzi.

Key words: antitumor properties, cogumelo do sol, royal agaricus, sun mushroom

RESUMO

O cogumelo Agaricus blazei Murrill foi descoberto na cidade de Piedade, Estado de São Paulo, Brasil, e enviado para o Japão para o estudo das suas propriedades medicinais. Com a descoberta das suas propriedades antitumorais, comprovadas em cobaias, o Japão passou a importar esse cogumelo do Brasil. Ze względu na jego wysoką cenę na rynku międzynarodowym, wiele firm i producentów wiejskich zaczęło poszukiwać w tym grzybie nowej alternatywy zarobkowej. W obliczu tak nagłego zainteresowania, nie było czasu dla społeczności naukowej na zbadanie tematu, tak więc technologia uprawy jest nadal bardzo empiryczna. Ponadto istnieją sprzeczne informacje na temat klasyfikacji tego grzyba, a jego właściwości przeciwnowotworowe nie zostały jeszcze potwierdzone u ludzi.

Słowa kluczowe: grzyb słoneczny, właściwości przeciwnowotworowe, agaricus royal

WSTĘP

Od początków cywilizacji człowiek wykorzystywał grzyby do produkcji żywności fermentowanej i napojów lub bezpośrednio jako żywność. W starożytnym Egipcie fermentacja była uważana za dar boga Ozyrysa, podczas gdy starożytni Rzymianie przypisywali pojawienie się grzybów i trufli błyskawicom rzucanym na ziemię przez Jowisza (Alexopoulos et al., 1996).

Od wieków Azjaci przypisywali niektórym grzybom właściwości lecznicze. Doniesienia z Chin od około 500 r. p.n.e. o leczniczych właściwościach ekstraktów z Ganoderma lucidum (znanej w Chinach jako reishi), zwłaszcza o jej właściwościach przeciwnowotworowych, przekazywane były z pokolenia na pokolenie (Mizuno i in., 1995a; 1995c), a od czasów dynastii Ming (1620 AD) istnieją doniesienia o właściwościach leczniczych grzybów Lentinula edodes (shiitake), uważanych za eliksir życia i posiadających zdolność zwiększania „energii witalnej” i leczenia przeziębień (Mizuno, 1995a).

Pod koniec XX wieku badacze w Japonii wykazali przeciwnowotworowe działanie brazylijskiego grzyba, zidentyfikowanego jako Agaricus blazei Murrill, który stał się przedmiotem badań kilku grup badawczych (Kawagishi i in., 1988; 1989; Osaki et al., 1994; Itoh et al., 1994; Higaki et al., 1997; Ito et al., 1997). Badania te zwiększyły zainteresowanie A. blazei wśród Japończyków, dlatego zaczęto ją importować z Brazylii, co zachęciło wielu brazylijskich hodowców grzybów do rozpoczęcia uprawy A. blazei, która stała się doskonałym źródłem zwiększonych dochodów. Jednakże, ze względu na doniesienia o leczniczym znaczeniu A. blazei, niektórzy producenci zarejestrowali nazwy lub marki wskazujące, że grzyb ten jest ich własnym produktem, co utrudniało naukową identyfikację szczepów A. blazei. Istnieje zatem potrzeba wyjaśnienia kilku kwestii dotyczących A. blazei, tak aby ten ważny grzyb nie został zmonopolizowany przez kilku producentów, lecz mógł być swobodnie uprawiany przez drobnych rolników, którzy faktycznie uprawiają go od dawna w Brazylii. Bardziej powszechna uprawa A. blazei oznaczałaby, że grzyb ten byłby tańszy dla brazylijskich konsumentów, których obecnie nie stać na jego zakup, i przestałby być produktem przeznaczonym wyłącznie na eksport.

Grzyby jako źródło substancji antytumorowych

Według Mizuno et al. (1995a), jedno z pionierskich badań dotyczących aktywności antytumorowej grzybów zostało opublikowane przez Ikegawa et al. (1968). Autorzy ci opisali silną aktywność przeciwnowotworową wodnych ekstraktów niektórych grzybów, w tym członków rodziny Polyporaceae, do której należy Ganoderma lucidum. Później Chihara i wsp. (1970) opisali oczyszczanie polisacharydów shiitake o wysokiej aktywności przeciwnowotworowej. Jeden z tych polisacharydów, lentinan, zaczął być komercjalizowany przez japońską firmę do leczenia raka żołądka (Mizuno et al., 1995b). Od tego czasu ukazały się liczne doniesienia opisujące izolację i badania substancji o właściwościach leczniczych z wielu gatunków grzybów. Oprócz lentinanu, w Japonii wyizolowano dwa inne leki cytostatyczne: krestin, produkowany przez grzybnię Coriolus versicolor i stosowany w leczeniu nowotworów przewodu pokarmowego, płuc i piersi oraz schizofilan, (lub Sonifilan), ekstrahowany z podłoża hodowlanego Schizophyllum commune i stosowany w leczeniu raka szyjki macicy (Mizuno i in., 1995b).

Chociaż nie istnieje komercyjna produkcja oczyszczonego związku odpowiedzialnego za lecznicze właściwości A. blazei, przeprowadzono kilka badań mających na celu wyizolowanie i scharakteryzowanie polisacharydów A. blazei o aktywności przeciwnowotworowej (Kawagishi i in., 1989; Mizuno i in., 1990a; 1990b; Ito i in., 1997; Fujimiya i in., 1999). Opierając się nie tylko na rdzennych lub orientalnych tradycjach, ale także na eksperymentach, w których wiele grzybów zostało przebadanych na obecność substancji o właściwościach farmakologicznych, obecnie przyjmuje się, że grzyby jadalne gospodarza mają pewne właściwości farmakologiczne.

Jedną z wielkich przeszkód w szerszym poznaniu właściwości leczniczych grzybów jest to, że wiele wcześniejszych badań zostało opublikowanych w języku japońskim, a wiele badań klinicznych opublikowanych w czasopismach orientalnych nie trwa długo (Mattila et al., 2000). Do oceny właściwości leczniczych grzybów potrzebne są zatem dłuższe badania obejmujące cały okres życia badanych zwierząt.

Sytuacja w Brazylii

W przeciwieństwie do krajów azjatyckich, europejskich i północnoamerykańskich, spożycie grzybów w Brazylii zawsze było ograniczone do małych społeczności etnicznych lub grup o wyższym statusie ekonomicznym i/lub kulturowym. Najpowszechniej spożywanym grzybem na świecie jest Agaricus bisporus, który jest również najpopularniejszym grzybem spożywanym w Brazylii, chociaż ze względu na jego stosunkowo wysoką cenę, wykorzystanie A. bisporus ogranicza się do kuchni dla smakoszy. Mimo że rośliny lecznicze są szeroko stosowane w Brazylii, nie ma tradycyjnego zastosowania grzybów w brazylijskiej medycynie praktycznej, chociaż ostatnio wzrosło zainteresowanie konsumpcją grzybów wraz z rosnącą świadomością wyizolowania substancji o właściwościach leczniczych z różnych gatunków grzybów. Oprócz właściwości leczniczych, grzyby jadalne zostały uznane za zdrową żywność, ponieważ mają niską zawartość tłuszczu, są bogate w witaminy i aminokwasy oraz, w porównaniu do większości warzyw, mają wysoką zawartość białka (Crisan & Sands, 1978). Wraz z większą popularyzacją tych właściwości i ich walorów kulinarnych nastąpiła powolna, ale zauważalna zmiana przyzwyczajeń Brazylijczyków w zakresie konsumpcji grzybów, w wyniku czego obecnie istnieje znaczna liczba brazylijskich hodowców grzybów zainteresowanych nie tylko A. bisporus, ale także innymi grzybami, takimi jak Pleurotus ostreatus (hiratake i shimeji), Pleurotus sajor-caju (houbitake), a zwłaszcza Lentinula edodes (shiitake), cenionymi nie tylko ze względu na swoje właściwości lecznicze, ale także do przygotowywania potraw dla smakoszy.

Od lat 90-tych w Brazylii rośnie zainteresowanie uprawą nie tylko wyżej wymienionych grzybów, ale także „nowego” gatunku grzyba, odkrytego w brazylijskim mieście Piedade w brazylijskim stanie São Paulo w 1960 roku przez hodowcę i badacza o nazwisku Furumoto, który w 1965 roku wysłał go do Japonii w celu zbadania (Mizuno, 1995b). Grzyb ten został zidentyfikowany jako Agaricus blazei Murrill przez belgijskiego naukowca dr Heinemanna w 1967 roku (Heinemann, 1993; Mizuno, 1995b) i otrzymał nazwę zwyczajową Himematsutake w Japonii, podczas gdy w Brazylii został nazwany grzybem Piedade od miasta, w którym został odkryty, a później znany jako grzyb leczniczy lub Sun Mushroom® (Cogumelo do Sol® w języku portugalskim) w Brazylii i Royal Sun Agaricus® w innych krajach. Po śmierci pana Furumoto uprawa A. blazei została zaniechana i dopiero w 1990 roku została wznowiona w wyniku zainteresowania japońskich biznesmenów, którzy sprowadzili szczepy A. blazei z Japonii, gdzie były one wykorzystywane w badaniach aktywności przeciwnowotworowej (Fujimiya et al., 1998; 1999; Kawagishi et al., 1988; 1989; Osaki et al., 1994; Itoh et al., 1994; Ito et al., 1997). Według Ernesto N. Uryu, agronoma z organizacji zajmującej się pomocą techniczną (Coordenadoria de Assistência Técnica Integral – CATI, Sorocaba, São Paulo, Brazylia) i współczesnego pana Furumoto, grzyby pierwotnie uprawiane przez pana Furumoto miały bardzo silny aromat i smak, co czyniło je trudnymi do jedzenia, lecz szczepy przywiezione z Japonii utraciły wiele ze swych pierwotnych cech i nabrały przyjemniejszego zapachu, jaśniejszego zabarwienia i były większe (komunikat osobisty, 1998).

Z powodu zainteresowania rynku japońskiego w Brazylii rozpoczął się nowy etap w uprawie pieczarek, w którym A. blazei uzyskała status produktu eksportowego, o wyższych cenach w porównaniu z innymi pieczarkami, a A. blazei zaczęła stanowić optymalną alternatywną uprawę pieniężną dla małych hodowców wiejskich. Brak badań naukowych nad A. blazei oznaczał, że była ona uprawiana empirycznie w oparciu o uprawę A. bisporus, która ma bardzo podobny cykl życiowy, chociaż różni się pod względem czynników środowiskowych, A. bisporus jest gatunkiem umiarkowanym, z optymalną inicjacją owocników w temperaturze 17°C, podczas gdy A. blazei jest gatunkiem tropikalnym, z optymalną inicjacją owocników w temperaturze 25°C.

Kilka brazylijskich instytucji finansowanych ze środków publicznych jest obecnie zaangażowanych w badania nad A. blazei, badając biochemiczne, fizjologiczne i genetyczne aspekty tego grzyba oraz prowadząc badania stosowane nad doborem kompostu, technikami osłonek glebowych i optymalizacją warunków środowiskowych potrzebnych do wzrostu A. blazei. Badania takie oznaczają, że uprawa tego grzyba może być prowadzona w oparciu o podstawy naukowe uwzględniające specyfikę gatunku.

Badania opisujące właściwości antymutagenne A. blazei zostały już opublikowane w Brazylii. Delmanto et al. (2001) wykorzystali myszy do wykazania aktywności antymutagennej wodnego ekstraktu z A. blazei, przy czym aktywność antymutagenną zaobserwowano tylko wtedy, gdy ekstrakt otrzymano poprzez zmieszanie ekstraktów z trzech różnych szczepów A. blazei. Wyniki te wskazują, że różnice pomiędzy szczepami lub warunkami wzrostu mogą wpływać na właściwości lecznicze A. blazei. Menoli et al. (2001) zaobserwowali, że mieszanina ekstraktów z tych samych szczepów opisanych przez Delmanto et al. (2001) wykazała aktywność antymutagenną wobec komórek płuc chomika chińskiego V79 poddanych działaniu metanosulfonianu metylu. Opublikowano również badania dotyczące badań klinicznych z wykorzystaniem grzyba opisanego jako Agaricus sylvaticus (Gennari, 2000a) (który w rzeczywistości może być A. blazei), w tym badania wpływu tego grzyba na raka i AIDS (Gennari, 2000b) oraz na zwiększenie liczby naturalnych komórek zabójczych u pacjentów z rakiem (Gennari et al., 2001).

Grzyby lecznicze: nauka kontra zysk

Wraz z odkryciem właściwości przeciwnowotworowych A. blazei, wiele firm rozpoczęło komercjalizację suszonych grzybów na eksport oraz, na mniejszą skalę, na rynek brazylijski. W Brazylii, wybitną cechą przemysłu grzybowego była szeroka popularyzacja właściwości leczniczych grzybów, ale z powodu nieetycznego sposobu, w jaki te właściwości lecznicze były sprzedawane, oświadczenia zdrowotne były postrzegane z podejrzliwością. Pojawiły się zarzuty, zwłaszcza w telewizji, że firmy sprzedawały produkty z grzybów i obiecywały wyniki, które nie zostały jeszcze naukowo udowodnione, ze względu na brak badań wykazujących takie samo działanie przeciwnowotworowe u ludzi, jakie wykazano u zwierząt. Dekret 396/1999 brazylijskiego Ministerstwa Zdrowia zabrania sprzedaży żywności o właściwościach leczniczych lub sugerujących, że może być ona stosowana w leczeniu lub zapobieganiu chorobom.

Kolejnym negatywnym aspektem wynikającym z czysto ekonomicznych interesów jest próba wyłącznego wykorzystania tego grzyba. Pomimo tego, że termin Cogumelo do Sol® stał się popularny wśród hodowców jako potoczna nazwa gatunku Agaricus blazei, nazwa Cogumelo do Sol® została zarejestrowana jako znak towarowy przez firmę z São Paulo. Oprócz przywłaszczenia sobie nazwy będącej już w powszechnym użyciu, ta sama firma poinformowała, że w oparciu o badania przeprowadzone przez dr Peglera z Royal Botanic Gardens London (patrz poniżej), jej Cogumelo do Sol® jest bardzo podobny do Agaricus sylvaticus Shaeffer i że jest wynikiem połączenia kilku grzybów i hybrydy nie występującej w naturze. Istnieje szereg sprzeczności w informacjach dotyczących A. blazei przedstawionych przez to przedsiębiorstwo. Po pierwsze, w literaturze naukowej nie ma żadnych doniesień na temat grzyba o nazwie Agaricus sylvaticus Shaeffer, chociaż istnieje Agaricus silvaticus Schaeffer. Ze względu na podobieństwo tych nazw jest prawie pewne, że tak zwany A. sylvaticus Shaeffer został zidentyfikowany jako gatunek (Agaricus silvaticus Schaeffer) znany już od dziesięcioleci. Ktoś, prawdopodobnie przez pomyłkę, wziął to na siebie, aby zmienić lub pominąć niektóre litery, zastępując literę `i’ w nazwie naukowej przez `y’ i pomijając literę `c’ w nazwisku autora. Grzyb A. silvaticus jest opisany w literaturze jako pochodzący z regionów o klimacie umiarkowanym, w przeciwieństwie do tego, co wiadomo o grzybie znalezionym w regionie Piedade w São Paulo i który został wysłany do Japonii w celu identyfikacji, ten grzyb rośnie dobrze w około 25 ° C. Niektóre próbki grzybów z Piedade zostały wysłane z Japonii do dr. Heinemann w Belgii, który zidentyfikował je jako Agaricus blazei Murrill, podczas gdy Instytut Biologiczny w São Paulo wysłał inne próbki do dr Peglera, który, jak błędnie podaje Fellippe Jr (1999), zidentyfikował je jako Agaricus sylvaticus Shaeffer. Wygląda na to, że próbki zostały zidentyfikowane jako różne gatunki i że dr Pegler prawdopodobnie nie uznał ich za nowy gatunek, ale że były podobne do Agaricus silvaticus Schaeffer.

Kilka doniesień naukowych na temat Cogumelo do Sol®, podając je jako Royal Sun Agaricus®, odnosi się do nich jako do naturalnego wariantu A. blazei, ale jeśli to prawda, to agaricus królewski nigdy nie mógł być uznany za nowy gatunek, ale tylko za jeden z licznych szczepów A. blazei. O ile nam wiadomo, w czasopismach naukowych nie opublikowano żadnej pracy na temat właściwości przeciwnowotworowych lub jakiegokolwiek innego działania terapeutycznego A. silvaticus, chociaż niektóre strony internetowe wspominają o nim jako o gatunku trującym, zdolnym do wywoływania objawów podobnych do oprysku.

Twierdzenie, że Cogumelo do Sol® powstało w wyniku fuzji różnych grzybów, nie ma żadnego poparcia naukowego, ponieważ fuzja grzybów w celu wytworzenia nowego gatunku nie zdarza się łatwo. Jeśli to rzeczywiście się stało, powinien być szczegółowy opis metodologii, najlepiej opublikowany w recenzowanym czasopiśmie, a fakt, że nie ma naukowego wsparcia dla fuzji szczepów poddaje w wątpliwość spójność wielu informacji opublikowanych na temat grzyba słonecznego, które niekoniecznie muszą być prawdziwe.

Rozważając wszystko powyższe, oczywiste jest, że istnieje potrzeba wyjaśnienia tożsamości Cogumelo do Sol®. Dr. Mizuno, jedna z ikon japońskich badań nad grzybami leczniczymi, określił to, co obecnie znane jest jako Sun Mushroom (Cogumelo do Sol®) jako Royal Agaricus lub Agaricus blazei Murrill (Mizuno, 2000), podczas gdy w opracowaniu technicznym, Stamets (2000) określił to jako Royal Sun Agaricus® lub A. blazei Murrill. Naukowe uznanie właściwości leczniczych przypisywanych Grzybowi Słońca (Cogumelo do Sol®) zawsze odnosi się do niego jako A. blazei Murrill, jest to nomenklatura przyjęta przez społeczność naukową zarówno w Brazylii jak i Japonii.

Colauto et al. (2002) scharakteryzowali genetycznie kilka izolatów A. blazei Murrill przy użyciu losowo amplifikowanego polimorficznego DNA (RAPD) i stwierdzili niewielką zmienność genetyczną między izolatami, przy czym izolaty ABL 97/11, ABL 99/25 i ABL 99/29 były identyczne, a izolaty ABL 99/28 i ABL 99/26 (izolat Jun 17, który był wykorzystywany w badaniach w Japonii i na Uniwersytecie Stanu São Paulo w Brazylii) były bardziej rozbieżne, przy czym izolat ABL 99/26 wykazywał największą odległość genetyczną. Chociaż istnieje ścisły związek genetyczny pomiędzy szczepami komercyjnymi w Brazylii, możliwe jest wykrycie pewnej zmienności genetycznej pomiędzy nimi. Z naszego punktu widzenia byłoby bardzo interesujące, gdyby grzybek sprzedawany jako Agaricus sylvaticus mógł być genetycznie porównany ze wszystkimi znanymi szczepami A. blazei w celu ustalenia jego dystansu genetycznego.

Ponieważ Agaricus blazei Murrill pochodzi z Ameryki Północnej, Wasser et al. (2002) zaproponowali, że grzybek Piedade stanowi nowy podgatunek, Agaricus blazei Heinemann pochodzący z Ameryki Południowej. W rzeczywistości Wasser et al. idą dalej i sugerują, że A. blazei Murrill i A. blazei Heinemann reprezentują dwa różne gatunki i że A. blazei Heinemann powinien zostać przemianowany na Agaricus brasiliensis S. Wasser, M. Didukh, de Amazonas et Stamets sp. Nov., syn: A. blazei Murrill ss. Heinemann, Bull. Jard. Bot. Belg. 62: 365-368, 1993. Synonim A. blazei Murril ss. Heinem może być bardziej użyteczny handlowo dla producentów, ponieważ pieczarka Piedade jest dobrze znana pod nazwą A. blazei nie tylko w Brazylii, ale także w Japonii, która jest głównym rynkiem zbytu dla tej pieczarki, zmiana nazwy na bardziej oczywistą brazylijską mogłaby wpłynąć na postrzeganie tego produktu przez konsumentów.

KONIECZNE UWAGI

Czy pieczarka sprzedawana wyłącznie jako `Sun Mushroom’ lub `Royal Agaricus’ posiada właściwości lecznicze, czy też nie, nie jest tutaj przedmiotem sporu. Zamiast tego, to co kwestionujemy to brak spójności w taksonomii gatunku i jego pochodzenia. Chociaż ważne jest prowadzenie badań klinicznych nad właściwościami leczniczymi grzybów, ważne jest również posiadanie solidnych podstaw naukowych w zakresie mikrobiologii i genetyki, a pracownicy służby zdrowia, którzy prowadzą takie badania, potrzebują wsparcia ze strony specjalistów posiadających doświadczenie taksonomiczne, aby uniknąć stosowania niewłaściwych terminów i wyrażeń. Innym ważnym punktem jest to, że ci profesjonaliści powinni być obiektywni i nie skompromitowani potrzebą uzyskania wyników pożądanych przez interesy komercyjne.

ACKNOWLEDGMENTS

Dziękujemy zarówno stanowej fundacji badawczej Minas Gerais (FAPEMIG: Fundação de Amparo e Pesquisa do Estado de Minas Gerais) za wsparcie finansowe, jak i agronomowi Mr. Ernesto Noboru Uryu (CATI, Sorocaba, São Paulo, Brazylia) za przydatne informacje na temat historii A. blazei.

ALEXOPOULOS, C.J.; MIMS, C.W.; BLACKWELL, M. Introductory mycology. New York: John Wiley & Sons, 1996. 869p.

CHIHARA, G.; HAMURO, J.; MAEDA, Y.Y. Fractionation and purification of the polysaccharides with marked antitumor activity, especially Lentinan, from Lentinus edodes. Cancer Research, v.30, p.2776-2781, 1970.

COLAUTO, N.B.; DIAS, E.S.; GIMENES, M.A.; EIRA, A.F. Genetic characterization of isolates of the Basidiomycete Agaricus blazei by RAPD. Brazilian Journal of Microbiology, v.33, p.131-133, 2002.

CRISAN, E.; SANDS, A. Wartość odżywcza. In: CHANG, S.T.; HAYES, W.A. (Ed.) The biology and cultivation of edible mushrooms. New York: Academic Press, 1978. s.137-168.

DELMANTO, R.D.; ALVES DE LIMA, P.L.; SUGUI, M.M.; EIRA, A.F.; SALVATORI, D.M.F.; SPEIT, G.; RIBEIRO, L.R. Antimutagenic effect of Agaricus blazei Murrill mushroom on the genotoxicity induced by cyclophosphamide. Mutation Research, v.496, p.15-21, 2001.

FELIPPE JR., J. Agaricus Cogumelo brasileiro com alguns efeitos anti-câncer. Journal of Biomolecular Medicine & Free Radicals, v.5, p.36-37, 1999.

FUJIMIYA, Y.; SUZUKI, Y.; KATAKURA, R.; EBINA, T. Tumor-specific cytocidal and immunopotentiating effects of relatively low molecular weight products derived from the basidiomycete Agaricus blazei Murrill. Anticancer Research, v.19, p.113-118, 1999.

FUJIMIYA, Y.; SUZUKI, Y.; OSHIMAN, K.; KOBORI, H.; MORIGUSHI, K.; NAKASHIMA, H.; MATUMOTO, Y.; TAKAHARA, S.; EBINA, T.; KATAKURA, R. Selective tumoricidal effect of soluble proteoglucan extracted from the basidiomycete Agaricus blazei Murrill mediated via natural killer cell activation and apoptosis. Cancer Immunology Immunotherapy, v.46, p.147-159, 1998.

GENNARI, J.L. Agaricus sylvaticus. Journal of Biomolecular Medicine & Free Radicals, v.6, p.35-36, 2000a.

GENNARI, J.L. Casos clínicos sobre o emprego do cogumelo Agaricus sylvaticus no câncer e na AIDS. Journal of Biomolecular Medicine & Free Radicals, v.6, p.9-11, 2000b.

GENNARI, J.; GENNARI, M.; FELIPPE JR., J. O Agaricus sylvaticus aumenta o número de células Natural Killer em pacientes com câncer. Revista de Medicina Complementar, v.7, p.42, 2001.

HEINEMANN, P. Agarici Austroamericani. VIII. Agariceae des regions intertropicales d’Amérique du Sud. Bulletin du Jardin Botanique National de Belgique, v.62, p.355-384, 1993.

HIGAKI, M.; EGUCHI, F.; WATANABE, Y. A stable culturing method and pharmacological effects of Agaricus blazei. Nippon Yakurigaku Zasshi, v.110, p.98-103, 1997. Suppl. 1.

ITO, H.; SHIMURA, K.; ITOH, H.; KAWADE, M. Antitumor effects of a new polysaccharide-protein complex (ATOM) prepared from Agaricus blazei (Iwade strain 101) „Himematsutake” and its mechanism in tumor-bearing mice. Anticancer Research, v.17, p.277-284, 1997.

ITOH, H.; ITO, H.; AMANO, H.; NODA, H. Inhibitory action of a (1(6)-beta-D-glucan protein complex (F III-2-b) isolated from Agaricus blazei Murril („Himematsutake”) on Meth A fibrosarcoma-bearing mice and its antitumor mechanism. Japanese Journal of Pharmacology, v.66, p.265-271, 1994.

KAWAGISHI, H.; NOMURA, A.; YUMEN, T.; MIZUNO, T. Isolation and properties of a lectin from the fruiting bodies of Agaricus blazei. Carbohydrate Research, v.183, p.150-154, 1988.

KAWAGISHI, H.; INAGAKI, R.; KANAO, T.; MIZUNO, T. Fractionation and antitumor activity of the water-insoluble residue of Agaricus blazei fruiting bodies. Carbohydrate Research, v.186, p.267-273, 1989.

MATTILA, P.; SUONPÄÄ, K.; PIIRONEN, V. Functional properties of edible mushrooms. Nutrition, v.16, p.694-696, 2000.

MENOLI, R.C.R.N.; MANTOVANI, M.S.; RIBEIRO, L.R.; SPEIT, G.; JORDÃO, B.Q. Antimutagenic effect of the mushroom Agaricus blazei Murrill extracts on V79 cells. Mutation Research, v.496, p.5-13, 2001.

MIZUNO, T. Shiitake, Lentinus edodes: Właściwości funkcjonalne dla celów leczniczych i spożywczych. Food Reviews International, v.1, p.111-128, 1995a.

MIZUNO, T. Kawariharatake, Agaricus blazei Murrill: lecznicze i dietetyczne skutki. Food Reviews International, v.11, s.167-172, 1995b.

MIZUNO, T. Uprawa leczniczego grzyba royal sun agaricus Agaricus blazei Murr. (Agaricomycetideae). International Journal of Medicinal Mushrooms, v.2, p.215-220, 2000.

MIZUNO, T.; HAGIWARA, T.; NAKAMURA, T.; ITO, H.; SHIMURA, K.; SUMIYA, T.; ASAKURA, A. Antitumor activity and some properties of water-soluble polysaccharides from `Himematsutake’, the fruiting body of Agaricus blazei Murrill. Agricultural and Biological Chemistry, v.54, p.2889-2896, 1990a.

MIZUNO, T.; INAGAKI, R.; KANAO, T.; HAGIWARA, T.; NAKAMURA, T.; ITO, H.; SHIMURA, K.; SUMIYA, T.; ASAKURA, A. Antitumor activity and some properties of water-insoluble hetero-glycans from `Himematsutake’, the fruiting body of Agaricus blazei Murrill. Agricultural and Biological Chemistry, v.54, p.2897-2905, 1990b.

MIZUNO, T.; SAITO, H.; NISHITOBA, T.; KAWAGISHI, H. Antitumor-active substances from mushrooms. Food Reviews International, v.11, p.23-61, 1995a.

MIZUNO, T.; SAKAI, T.; CHIHARA, G. Health foods and medicinal usages of mushrooms. Food Reviews International, v.11, p.69-81, 1995b.

MIZUNO, T.; WANG, G.; ZHANG, J.; KAWAGISHI, H.; NISHITOBA, T.; LI, J. Reishi, Ganoderma lucidum i Ganoderma tsugae: substancje bioaktywne i efekty lecznicze. Food Reviews International, v.11, p.151-166, 1995c.

OSAKI, Y.; KATO, T.; YAMAMOTO, K.; OKUBO, J.; MIYAZAKI, T. Antimutagenic and bactericidal substances in the fruit body of a Basidiomycete Agaricus blazei, Jun-17. Yakugaku Zasshi, v.114, p.342-350, 1994.

STAMETY, P. Techniki uprawy leczniczego grzyba Royal Sun Agaricus Agaricus blazei Murr. (Agaricomycetideae). International Journal of Medicinal Mushrooms, v.2, p.151-160, 2000.

WASSER, S.P.; DIDUKH, M.Y.; AMAZONAS, M.A.L.A.; NEVO, E.; STAMETS, P.; EIRA, A.F. Is a widely cultivated culinary-medicinal Royal Sun Agaricus (the Himematsutake Mushroom) indeed Agaricus blazei Murrill? International Journal of Medicinal Mushrooms, v.4, p.267-290, 2002.