アガリクス茸に関する真実と神話
POINT OF VIEW
アガリクス茸に関する真実と神話
Verdades e mitos sobre o cogumelo Agaricus blazei
Eustáquio Souza DiasI, *; Carlos AbeII; Rosane Freitas SchwanI
IUFLA, Depto. de Biologia, Campus Universitário, C.P. 37 – 37200-000 – Lavras, MG – Brasil
IIFazenda Guirra, Estrada do Bom Sucesso km 40, Bairro do Guirra – 12200-000 – São José dos Campos, SP – Brasil
ABSTRACT
アガリクスブラゼイ・ムリルという茸がブラジル、サンパウロ州ピエダーデで発見されて、薬効のあるものとして日本に送られ研究されています。 モルモットを使った実験で抗腫瘍効果があることがわかり、日本にも輸入されるようになりました。 しかし、このきのこへの関心は突然起こったため、科学的な調査が十分でなく、栽培技術も経験則に基づくものであった。 また、このキノコの分類については矛盾するデータもあり、ヒトでの抗腫瘍性の確認が必要である。
キーワード：抗腫瘍性、コガネムシ、ロイヤルアガリクス、太陽キノコ
まとめ
コガネムシAgaricus blazei Murrillはブラジル、サンパウロ州ピエダーデ市で発見され、その薬効の調査のために日本へ送られました。 コバイアスに含まれる抗腫瘍作用が明らかになったため、日本はこのコバイアスをブラジルに輸入することにしました。 国際市場での価格の高騰により、多くの企業や農村の生産者が、このキノコに代わる新たな収入を求め始めたのです。 このような急激な関心に直面したため、科学界が研究する時間がなく、栽培技術はまだ非常に経験的なものである。 さらに、このキノコの分類については相反する情報があり、ヒトでの抗腫瘍効果もまだ確認されていない。
キーワード：太陽キノコ、抗腫瘍性、アガリクス・ロイヤル
はじめに
人間は文明の初期から、菌類を発酵食品や飲料の製造に利用したり、直接食品として利用してきました。 古代エジプトでは、発酵はオシリス神からの贈り物と考えられ、古代ローマ人はキノコやトリュフの出現をジュピターが地球に投じた稲妻に起因すると考えました(Alexopoulos et al., 1996)
数世紀にわたり、アジア人はいくつかのキノコに治癒効果があるとみなしてきました。 紀元前500年頃からの中国からの報告では、霊芝（中国ではレイシとして知られています）の抽出物の薬効、特にその抗がん作用について、世代を超えて伝えられてきました（Mizuno et al.・・・。 1995a; 1995c）、明の時代（西暦1620年）からは、不老長寿の薬とされ、「生命エネルギー」を高め、風邪を治す能力を持つLentinula edodes（シイタケ）の薬効について報告されている（Mizuno, 1995a）。
20世紀後半、日本の研究者がアガリクス・ブラゼイ・ムリルというブラジル産キノコの抗腫瘍効果を実証し、いくつかの研究グループによる研究が行われました（川岸ほか…）。 1988; 1989; 大崎ら, 1994; 伊藤ら, 1994; 日垣ら, 1997; 伊藤ら, 1997)。 これらの研究により、日本人のA. blazeiに対する関心が高まり、ブラジルから輸入されるようになり、ブラジルの多くのきのこ生産者がA. blazeiの栽培を開始し、優れた収入源となったのである。 しかし、A. blazeiは薬効があるとされるため、一部の生産者はこのきのこを自社製品であるかのように名称やブランドを登録し、A. blazei株の科学的識別を困難にしている。 したがって、A. blazeiに関するいくつかの点を明らかにし、この重要なきのこが一部の生産者によって独占されることなく、実際にブラジルで古くから栽培されている小規模農家によって自由に栽培されるようにする必要があるのです。
抗腫瘍物質の供給源としてのキノコ
水野ら（1995a）によると、キノコの抗腫瘍活性に関する先駆的な研究のひとつは、池川ら（1968）によって発表されました。 彼らは、霊芝が属するタケノコ科のキノコを含むいくつかのキノコの水性抽出物に強力な抗腫瘍活性があることを報告している。 その後、千原ら（1970）は、高い抗腫瘍活性を有するシイタケ多糖の精製を報告した。 その後、この多糖の一つであるレンチナンが胃癌の治療薬として日本企業により商品化され始めた（Mizuno et al.、1995b）。 それ以降、多くのキノコ類から薬効成分の単離・研究が報告されるようになった。 レンティナン以外にも、日本では、Coriolus versicolor菌糸体が生産し、消化管、肺、乳がんの治療に用いられるクレスチンと、Schizophyllum communeの培養液から抽出され、子宮頸がんの治療に用いられるシゾフィラン（またはSonifilan）が分離されています（Mizuno et al.）。
A.blazeiの薬効の原因となる精製化合物の商業生産は行われていないが、抗腫瘍活性を有するA.blazei多糖の単離と特性に関するいくつかの研究が行われている（Kawagishi et al, 1989; Mizuno et al, 1990a; 1990b; Ito et al, 1997; Fujimiya et al, 1999)。
きのこの薬効を広く知らしめる上で大きな障害となっているのが、先行研究の多くが日本語で発表され、東洋の学術誌に発表された臨床研究の多くが長続きしないことです（Mattila et al.、2000）。
ブラジルの状況
アジア、ヨーロッパ、北アメリカの国々とは対照的に、ブラジルにおけるキノコの消費は常に一般的に、小さな民族社会か、経済的・文化的に地位の高い集団に限られています。 世界で最も広く消費されているキノコはアガリクス・ビスポラスで、ブラジルでも最もよく食べられているキノコですが、比較的高価なため、アガリクス・ビスポラスの利用は一般にグルメ料理に限られています。 ブラジルでは薬用植物が広く利用されているにもかかわらず、ブラジルの伝統的な実用医学におけるキノコの利用はないが、近年、様々なキノコ種から薬効成分が分離されていることが知られるようになり、キノコの消費に関心が高まっている。 食用きのこは薬効成分のほか、低脂肪でビタミンやアミノ酸を豊富に含み、多くの野菜と比較して高タンパクであることから、健康食品として考えられてきた（Crisan & Sands, 1978）。 これらの特性や料理としての品質がより一般化されるにつれて、ブラジル人のきのこ消費に関する習慣にゆっくりと、しかし顕著な変化が生じています。 その結果、A.bisporusだけでなく、Pleurotus ostreatus（ひらたけ、しめじ）、Pleurotus sajor-caju（ほびたけ）、特にLentinula edodes（しいたけ）など、薬効だけでなくグルメな食品としても価値のある他のきのこにも、興味を持つブラジル人きのこ生産者がかなり増えています。
1990年代以降、ブラジルでは上記のキノコだけでなく、1960年にブラジルのサンパウロ州ピエダーデという町で古本という生産者と研究者が発見した「新種の」キノコの栽培に関心が高まっており、1965年に調査のために日本に送られた（水野, 1995b）。 このきのこは、1967年にベルギーの科学者ハイネマン博士によってAgaricus blazei Murrillと同定され（Heinemann, 1993; Mizuno, 1995b）、日本ではヒメマツタケという通称が与えられたが、ブラジルでは発見地の町の名をとってPiedade mushroomと呼ばれ、後にブラジルでは薬用きのこまたは太陽茸® (Cogumelo do Sol®, Portuguese) 、他国ではロイヤルサンアガリクス®として知られるようになった。 古本氏の死後、A.blazeiの栽培は放棄され、1990年に一部の日本人実業家が抗腫瘍活性研究に使用されていたA.blazei株を日本から持ち帰り、栽培が復活した（Fujimiya et al, 1998; 1999; Kawagishi et al, 1988; 1989; Osaki et al, 1994; Itoh et al, 1994; Ito et al, 1997）。 古本氏と同世代の技術援助機関（Coordenadoria de Assistência Técnica Integral – CATI, Sorocaba, São Paulo, Brazil）の農学者、瓜生エルネストN氏によれば、古本氏が栽培したきのこは香りと味が非常に強く、食べにくかったが、日本から持ち込んだ株は元の性質をかなり失って、香りと色合いが薄く、大きくなっていた（私信、1998）。
日本市場の関心のために、ブラジルではきのこ栽培の新しい段階が始まり、A. blazeiは他のきのこに比べて高い価格で輸出品としての地位を獲得し、A. blazeiは地方の小規模生産者にとって最適な代替現金作物となり始めたのである。 A. blazeiに関する科学的研究が不足していたため、A. bisporusは温帯種で子実体の発生は17℃が最適、A. blazeiは熱帯種で25℃が最適という環境要因の違いはあるが、非常に似たライフサイクルを持つA. blazeiの栽培に基づいて経験的に栽培されてきた。
現在、ブラジルのいくつかの公的機関がA. blazeiの研究に従事しており、この菌の生化学的、生理学的、遺伝学的側面を研究するとともに、コンポストの選択、土壌ケーシング技術、A. blazeiの成長に必要な環境条件の最適化に関する応用研究を行っています。
ブラジルではすでに、A.blazeiの抗変異原性についての研究が発表されています。 Delmantoら（2001）はマウスを用いてA. blazeiの水性抽出物の抗変異原性活性を示し、3種類のA. blazei株の抽出物を混合して得た場合にのみ抗変異原性活性が観察された。 このことから、A. blazeiの薬効は菌株の違いや生育条件によって影響を受ける可能性が示唆された。 Menoliら（2001）は、Delmantoら（2001）が記載したのと同じ菌株からの抽出物の混合物が、メタンスルホン酸メチルで処理したチャイニーズハムスターV79肺細胞に対して抗変異原性活性を示すことを観察した。 また、Agaricus sylvaticus (Gennari, 2000a) (実際はA. blazeiかもしれない)と記載されたキノコを用いた臨床研究に関する研究も発表されており、癌やAIDSに対するこのキノコの効果に関する研究 (Gennari, 2000b) や癌患者のナチュラルキラー細胞数の増加に関する研究 (Gennari et al…,
薬用キノコ：科学と利益
ブラゼイの抗腫瘍性の発見に伴い、多くの企業が輸出用と、小規模ながらブラジル市場向けに脱水キノコを商品化し始めました。 ブラジルでは、薬効のあるきのこを広く普及させることがきのこ産業の大きな特徴となっているが、その薬効の売り方が非倫理的であったため、健康被害を訴えることに疑いの目が向けられるようになった。 特にテレビでは、動物で実証されたのと同じ抗腫瘍活性をヒトで実証する研究がないため、企業がキノコ製品を販売し、まだ科学的に証明されていない結果を約束しているという非難がありました。
純粋な経済的利益によって生み出されたもうひとつの否定的な側面は、このキノコを独占的に利用しようとする試みです。 Cogumelo do Sol® という言葉は、アガリクス ブラゼイという種の通称として生産者の間で広まったにもかかわらず、Cogumelo do Sol® という名前はサンパウロの会社によって商標として登録されました。 すでに一般的に使われている名前を流用した上に、同企業はロンドン王立植物園のペグラー博士の研究（後述）に基づき、自社のCogumelo do Sol®はAgaricus sylvaticus Shaefferに非常に似ており、複数の菌が融合した結果、自然界にはない雑種だと報告したのである。 同社が提示したA.blazeiに関する情報には、一連の矛盾がある。 まず、アガリクス・シルバティカス・シェーファーという菌は存在するが、アガリクス・シルバティカス・シェーファーという名前の菌は学術文献に全く報告されていない。 これらの名前が似ていることから、いわゆるA. sylvaticus Shaefferは、数十年前からすでに知られていた種（Agaricus silvaticus Schaeffer）と同定されたことはほぼ確実である。 誰かが、おそらく間違って、学名の「i」を「y」に、作者名の「c」を省略して、いくつかの文字を変更したり省略したりしたのであろう。 A. silvaticusは温帯地方原産のきのことして文献に記載されているが、サンパウロのPiedade地方で発見され、同定のために日本に送られたこのきのこは、25℃程度でよく生育することが知られているのとは逆に、温帯地方に生息するきのことして記載されている。 このピエダーデ茸のサンプルは、日本からDr. ベルギーのHeinemannはAgaricus blazei Murrillと同定し、サンパウロ生物学研究所は他のサンプルをPegler博士に送り、Fellippe Jr. (1999) がAgaricus sylvaticus Shaefferと誤認して同定したと報告している。
コグメロ・ド・ソル®に関する数少ない科学的報告では、ロイヤルサンアガリクス®と引用して、A. blazeiの天然変種として言及していますが、もしこれが本当なら、ロイヤルアガリクスは決して新種とみなされず、A. blazeiの多数の株の1つとしてしか考えられなかったはずです。
コグメロ ド ソルがさまざまな菌の融合によって生まれたという主張には、科学的な裏付けが見当たりません。 また、菌株の融合に科学的な裏付けがないということは、太陽に輝くキノコについて発表されている多くの情報の整合性に疑問を投げかけ、必ずしも真実ではない可能性があります。
以上のことから、Cogumelo do Sol®の正体を明らかにする必要があることは明らかです。 日本の薬用キノコ研究の象徴の一人である水野博士は、現在の太陽キノコ（コグメロドソル®）をロイヤルアガリクスまたはアガリクスブラゼイ・ムリル（水野、2000）と呼び、スタメッツ（2000）は技術研究の中でロイヤルサンアガリクス®またはA. blazei Murrillと呼んでいます。 太陽キノコ（Cogumelo do Sol®）に起因する薬効の科学的認識では、常にA. blazei Murrillと呼ばれ、これはブラジルと日本の両方の科学界で採用されている命名法です。 blazei Murrillをランダム増幅多型DNA（RAPD）を用いて遺伝学的に特徴づけ、分離株間の遺伝的変動はほとんどなく、分離株ABL 97/11、ABL 99/25、ABL 99/29は同一で、分離株ABL 99/28とABL 99/26（日本やブラジル・サンパウロ州立大学の研究に使用された分離株Jun 17）はより発散し、分離株ABL 99/26が最も遺伝的距離を示していることを発見しました。 ブラジルで市販されている菌株の間には密接な遺伝的関係があるが、菌株の間にはある程度の遺伝的変異を検出することが可能である。
アガリクス・ブラゼイ・ムリルが北米原産であることから、Wasserら（2002）はピエダデ茸を南米原産の新亜種アガリクス・ブラゼイ・ハイネマンと提唱している。 さらにWasserらは、A. blazei MurrillとA. blazei Heinemannは別種であり、A. blazei HeinemannはAgaricus brasiliensis S. Wasser, M. Didukh, de Amazonas et Stamets sp.11.、 syn: A. blazei Murrill ss. Heinemann.，Bull． Jard. Bot. ベルギー 62: 365-368, 1993. シノニム A. blazei Murril ss.
最後に
「太陽キノコ」や「ロイヤルアガリクス」として独占的に商品化されているキノコに薬効があるかどうかは、ここでは論じないことにしている。 それよりも、私たちが疑問視しているのは、その種の分類と原産地に一貫性がないことです。 キノコの薬効に関する臨床研究は重要ですが、微生物学や遺伝学などの科学的根拠も重要であり、そのような研究を行う医療専門家は、不適切な用語や表現の使用を避けるために、分類学の経験を持つ専門家のサポートが必要なのです。
謝辞
ミナスジェライス州研究財団（FAPEMIG: Fundação de Amparo e Pesquisa do Estado de Minas Gerais）の財政支援と農学者のMr.Mas.
ALEXOPOULOS, C.J.; MIMS, C.W.; BLACKWELL, M. Introductory mycology.は、ミネソタ州研究財団（FAPEMIG: Fundção Ampar e Estado de Minas Gerais）の資金援助と、A. blazeiの歴史について有益な情報を提供していただいた、農学者の瓜生エルネスト（ブラジル、ソロカバ）氏に感謝いたします。 ニューヨーク。 ジョン・ワイリー& Sons, 1996. 869p.
Lentinus edodesから抗腫瘍活性を有する多糖類、特にLentinanの分取と精製． 癌研究, v.30, p.2776-2781, 1970.
COLAUTO, N.B.; DIAS, E.S.; GIMENES, M.A.; EIRA, A.F. RAPDによる担子菌Agaricus blazeiの分離株の遺伝的特徴づけ。 また、”Brazilian Journal of Microbiology”, v.33, p.131-133, 2002.
CRISAN, E.; SANDS, A. Nutritional value（栄養価）. で。 CHANG, S.T.; HAYES, W.A. (Ed.) The biology and cultivation of edible mushrooms（食用きのこの生物学と栽培）. New York: Academic Press, 1978. p.137-168.
DELMANTO, R.D.; ALVES DE LIMA, P.L.; SUGUI, M.M.; EIRA, A.F.; SALVATORI, D.M.F.; SPEIT, G.; RIBEIRO, L.R. Agaricus blazei Murrill mushroom on the genotoxicity induced by cyclophosphamide.Antimutagenic Effects of Agaricus Blazei Murrill Multimutagenic Effect of the Genotoxicity. Mutation Research, v.496, p.15-21, 2001.
FELIPPE JR., J. Agaricus Cogumelo brasileiro com alguns efeitos anti-câncer. また、”Free Radicals “誌は、1999年5月、36-37頁に掲載された。 また、このような研究成果を踏まえて、「日本学術振興会特別研究員奨励賞」、「日本学術振興会特別研究員奨励賞」、「日本学術振興会特別研究員奨励賞」、「日本学術振興会特別研究員奨励賞」、「日本学術振興会特別研究員奨励賞」、「日本学術振興会特別研究員奨励賞」を受賞しました。 また、このような研究成果を踏まえて、「日本癌学会学術大会」の開催を決定した。
藤宮康弘、鈴木康弘、大島和彦、小堀博、森串和彦、中島秀夫、松本祐司、高原清隆、海老名高明、片倉理一郎. 担子菌アガリクス・ブラゼイ・ムリルから抽出した可溶性プロテオグルカンのナチュラルキラー細胞活性化およびアポトーシスを介した選択的な殺腫瘍効果。 がん免疫学・免疫療法, v.46, p.147-159, 1998.
GENNARI, J.L. Agaricus sylvaticus. バイオ分子医学誌 & Free Radicals, v.6, p.35-36, 2000a.
GENNARI, J.L. Casos clínicos o emprego do cogumelo Agaricus sylvaticus no câncer and na AIDS. & Free Radicals, v.6, p.9-11, 2000b.
GENNARI, J.; GENNARI, M.; FELIPPE JR., J. O Agaricus sylvaticus aumenta number of Natural Killer células em pacientes com câncer. Revista de Medicina Complementar, v.7, p.42, 2001.
HEINEMANN, P. Agarici Austroamericani. VIII。 を参照。 Bulletin du Jardin Botanique National de Belgique, v.62, p.355-384, 1993.
樋口美雄・江口文雄・渡辺義明：アガリクス・ブラゼイの安定培養法と薬理作用.樋口文雄・江口文雄・渡辺義明：アガリクス・ブラゼイを用いた薬理作用.樋口文雄・渡辺義明：アガリクス・ブラゼイの薬理作用. 日本薬学雑誌, v.110, p.98-103, 1997. 付録 1.
アガリクス茸（岩出101株）「ヒメマツタケ」から調製した新規多糖類-タンパク質複合体（ATOM）の担癌マウスにおける抗腫瘍効果およびその機序について. 抗がん剤研究, v.17, p.277-284, 1997.
伊藤博文、天野英人、野田秀樹：Agaricus blazei Murril（ヒメマツタケ）から分離した（1（6）-β-D-グルカン）タンパク質複合体のMeth A線維肉腫飼育マウスに対する抑制作用とその抗腫瘍機構.Agaricus blazei Murril（ヒメマツタケ）から分離した（2-b）タンパク質複合体のF III-2-bに対する抑制作用. 日本薬理学会雑誌, v.66, p.265-271, 1994.
川岸秀樹・野村彰宏・夢眠剛・水野哲也 アガリクス・ブラゼイ子実体のレクチンの単離と性質.日本農芸化学会誌(1994). 炭水化物研究, v.183, p.150-154, 1988.
川岸秀樹・稲垣理恵・金尾武彦・水野 哲郎 Agaricus blazei子実体の水不溶性残渣の分取と抗腫瘍活性． 炭水化物研究, v.186, p.267-273, 1989.
MATTILA, P.; SUONPÄÄ, K.; PIIRONEN, V. 食用キノコの機能性. 栄養学, v.16, p.694-696, 2000.
MENOLI, R.C.R.N.; MANTOVANI, M.S.; RIBEIRO, L.R.; SPEIT, G.; JORDÃO, B.Q. Anti-mutagenic effect of the mushroom Agaricus blazei Murrill extracts on V79 cells.（キノコのAgaricus blazei Murrill抽出物のV79細胞に対する抗変異原性効果）. Mutation Research, v.496, p.5-13, 2001.
MIZUNO, T. Shiitake, Lentinus edodes: シイタケの薬用・食用としての機能性． 水野哲也, 筑波大学大学院人間科学研究科教授.
MIZUNO, T. Kawariharatake, Agaricus blazei Murrill: 薬効と食用効果. フードレビュー・インターナショナル，v.11，p.167-172，1995b.
MIZUNO, T. 薬用キノコロイヤルサンアガリクスAgaricus blazei Murr.の栽培について． (アガリクス茸科)の栽培について． 薬用キノコの国際ジャーナル, v.2, p.215-220, 2000.
MIZUNO, T.; HAGIWARA, T.; NAKAMURA, T.; ITO, H.; SHIMURA, K.; SUMIYA, T.; ASAKURA: Antitumor activity and some properties of water-soluble polysaccharides from ‘Himematsutake’, fruiting body of Agaricus blazei Murrill. アグリバイオケミストリー, v.54, p.2889-2896, 1990a.
水野 哲也・稲垣 竜也・金尾 孝・萩原 孝・中村 哲也・伊藤 肇・志村 恭平・住谷 孝・朝倉 淳 アガリクス・ブラゼイ・ムリル子実体の水難性ヘテログリカンの抗癌活性と特性.日本農芸化学会誌, vol.54, p.2889-2896, 1990a． アグリバイオケミストリー, v.54, p.2897-2905, 1990b.
MIZUNO, T.; SAITO, H.; NISHITOBA, T.; KAWAGISHI, H. キノコの抗腫瘍活性物質.斉藤秀雄. Food Reviews International, v.11, p.23-61, 1995a.
水野 哲也・酒井 孝・千原 悟朗：キノコの健康食品と薬用利用． フードレビューインターナショナル, v.11, p.69-81, 1995b.
MIZUNO, T.; WANG, G.; ZHANG, J.; KAWAGISHI, H.; NISHITOBA, T.; LI, J. Reishi, Ganoderma lucidum and Ganoderma tsugae: bioactive substances and medicinal effects. 李鍾燮, 西芝浩, 李鍾燮, 霊芝, 霊芝, 万年草, 霊芝, 万年草, 万年草.
大崎 洋平・加藤 孝・山本 恭平・大久保 淳・宮崎 孝：担子菌アガリクス・ブラゼイ子実体の抗変異原性・殺菌性物質，Jun-17． 薬学雑誌, v.114, p.342-350, 1994.
STAMETS、P.薬用キノコロイヤルサンアガリクスAgaricus blazei Murr.の栽培技術(英文)。 (アガリクス茸科)の栽培技術。 薬用キノコの国際ジャーナル, v.2, p.151-160, 2000.
WASSER, S.P.; DIDUKH, M.Y.; AMAZONAS, M.A.L.A.; NEVO, E.; STAMETS, P.; EIRA, A.F. 広く栽培されている食用薬用のロイヤルサン・アガリクス（ヒメタケ）は本当にAgaricus blazei Murrillなのか。 International Journal of Medicinal Mushrooms, v.4, p.267-290, 2002.